Mol Oncol:肌氨酸是前列腺的表观修饰因子且能够引起异常的甲基化模式

2019-01-23 AlexYang MedSci原创

DNA的甲基化是前列腺癌(PCa)中最常见的表观修饰。一些研究已经阐释了肌氨酸是PCa的一种共代谢产物,能够引起恶性前列腺癌细胞的迁移,并且减少这些细胞的加倍时间。最近,有研究人员展示了前列腺细胞与肌氨酸共培养能够引起肌氨酸脱甲基酶、肌氨酸脱氢酶和果胶酸氧化酶的上调。上述过程是由主要的甲基供体S-腺苷甲硫氨酸(SAMe)的显著增加和细胞甲基化能力的提高引起。全DNA甲基化分析阐释了甲基化的CpG岛

DNA的甲基化是前列腺癌(PCa)中最常见的表观修饰。一些研究已经阐释了肌氨酸是PCa的一种共代谢产物,能够引起恶性前列腺癌细胞的迁移,并且减少这些细胞的加倍时间。

最近,有研究人员展示了前列腺细胞与肌氨酸共培养能够引起肌氨酸脱甲基酶、肌氨酸脱氢酶和果胶酸氧化酶的上调。上述过程是由主要的甲基供体S-腺苷甲硫氨酸(SAMe)的显著增加和细胞甲基化能力的提高引起。全DNA甲基化分析阐释了甲基化的CpG岛在不同的前列腺癌细胞系与肌氨酸共培养中增加,但是在非前列腺细胞中不发生上述过程。该现象进一步与明显的DNA甲基转移酶(Dnmts)表达的上调相关。另外,表观遗传变化是通过使用低甲基化剂5-氮杂胞苷(5-Aza)钝化Dnmts来实现的,该钝化剂能够抑制肌氨酸诱导的前列腺细胞迁移。更多的是,空间定位阐释了肌氨酸、SAMe和Dnmt1的增加在恶性前列腺组织中发生,而在临近的和非恶性组织中没有,上述结果与体外获得的数据相符。

最后,研究人员指出,他们首次阐释了肌氨酸可以作为前列腺细胞的一个表观修饰因子,也许对其共代谢物的角色有作用。

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