CDS2018：周智广教授——血糖正常的1型糖尿病诊断
2018-12-07 MedSci MedSci原创
2018CDS可谓是国内外糖尿病学术领域的收官之作，是引领中国糖尿病事业发展方向的年度盛会。梅斯医学小编和讲座主持人合影在本次2018CDS大会上，周智广教授表示，针对起病急、进展快、病情重的1型糖尿病(T1DM)而言，疾病的预防、早期诊断、治疗达标、自我管理等系列问题，均亟待进一步研究解决。由于中国庞大的人口基数及其逐年增加的趋势，绝对患病人数将更多，加之其严重的临床结局，中国T1DM已成为重大
2018CDS可谓是国内外糖尿病学术领域的收官之作，是引领中国糖尿病事业发展方向的年度盛会。
梅斯医学小编和讲座主持人合影
在本次2018CDS大会上，周智广教授表示，针对起病急、进展快、病情重的1型糖尿病(T1DM)而言，疾病的预防、早期诊断、治疗达标、自我管理等系列问题，均亟待进一步研究解决。
由于中国庞大的人口基数及其逐年增加的趋势，绝对患病人数将更多，加之其严重的临床结局，中国T1DM已成为重大公共卫生问题之一。
下面，就跟梅斯医学小编一起来看看血糖正常的1型糖尿病诊断吧！
中国T1D流行状况
• 中国全年龄段1型糖尿病发病率为1.01/10万人
• 过去20年来，15岁以下的新病例增加近4倍
• 中国每年有13000例新发1型糖尿病
• 中国人口基数大，T1DM绝对患病人数多，全球第四
• 相对T2DM危害更大，T1DM防治更难
T1D的自然病程
提出“血糖正常的1型糖尿病”的背景与意义
• T1D是一种连续疾病谱状态
• ADA、ACE及JDRF对T1D提出新的分类法：Stage 1（1期）、Stage 2（2期）、Stage 3 （3期）
• 其中“血糖正常的T1D”等同于Stage 1
• 其临床意义
• 促进临床治疗方法发展以预防临床显性糖尿病发病
• 针对特异性分期帮助设计临床干预试验
• 在T1D的早餐采取干预措施以预防临床症状出现
1期：自身免疫+/正常血糖/症状前期T1D
Insel RA, et al. Diabetes Care 2015;38(10):1964-74
2期：自身免疫+/血糖异常/症状前期T1D
Insel RA, et al. Diabetes Care 2015;38(10):1964-74
3期：自身免疫+/血糖异常/症状性T1D
Insel RA, et al. Diabetes Care 2015;38(10):1964-74
血糖正常T1D相关因素—易感基因？
HLA区域：占T1D遗传风险的30%-50%
非HLA基因或位点
• 约50个，每一个具有小到中度的风险效应
• 非HLA遗传贡献最高的依次有INS，PTPN22，CTLA4和IL2RA基因
HLA和非HLA遗传风险对T1D亲属有影响，其风险比一般人群高10倍到超过100倍。
需要强调：
大部分HLA风险个体绝不发生显性T1D
因此HLA的阳性预测价值不高
有必要进行随访并结合胰岛自身抗体进行发病风险评估
血糖正常T1D相关因素—环境因素？
研究表明：多个环境因素参与T1D的发病机制
由于T1D的致病原因还未完全阐明
当前环境因素并没有对筛查T1D疾病风险、分期或预防有帮助。
血糖正常T1D相关因素—胰岛素自身抗体？
两个或多个胰岛自身抗体增加显性T1D的发生速度
Ziegler AG, et al. JAMA 2013,309:2473-2479
• 携带两个或多个自身抗体的高危儿童，其5年、10年、15年显性T1D发生率分别达43.5%，69.7%与84.2%
• 遗传高危儿童一旦出现两个或多个胰岛自身抗体，发生症状性T1D的终身风险达到100%
胰岛自身抗体数目与发生显性糖尿病风险相关
Ziegler AG, et al. JAMA 2013,309:2473-2479
• 15岁之前在出现单抗体、双抗体与三个抗体阳性的儿童中发生显性糖尿病的比例分别为12.7%，61.6%和79.1%
胰岛自身抗体数目与发生显性糖尿病风险相关
Insel RA, et al. Diabetes Care 2015;38(10):1964-74
发生症状性T1D的5年风险：
• 携带两个自身抗体：~25%
• 携带三个自身抗体：40%
• 携带四个自身抗体：50%
年龄是影响疾病进展速度的重要因素
Wherrett DK. et al. Diabetes Care 2015,38(10):1975-85
A. 出现多个自身抗体的儿童进展至临床糖尿病的速度显著快于成人
B. 超过85%的自身抗体阳性的亲属合并糖耐量异常在5年之内会发展为临床显性糖尿病
影响T1D进展的相关因素
症状性T1D的进展速度：
• 除了与自身抗体的数目、抗体类型、出现抗体的年龄有关，
• 而且也与自身抗体滴度、亲和力有关：
a) 高滴度的IAA和IA-2A与症状性T1D发病年龄更早有关
b) 与抗体阴性相比，出现IA-2A或ZnT8A阳性与进展速度更快有关
c) T1D一级亲属中，出现IA-2A或/和ZnT8A，45%5年发展为糖尿病
d) 在发展为症状性T1D中，出现IA-2A或ZnT8A任何一个抗体的比例为78%
血糖正常T1D诊断依据—胰岛自身抗体
• 出现1 Abs的大部分（85%）10年之内并不发展为显性糖尿病
• 部分1 Ab+的个体也可能会进展为显性糖尿病，主要在年龄小于5岁的儿童中，针对IA-2A或单个有更高亲和力的自身抗体，进展为显性糖尿病更常见
总结
一年一度的CDS年会已成为颇具影响的学术交流平台和宣传窗口，周智广教授在此呼吁社会包括政府、医师、护士、企业、患者及其家属等各界人士共同关注及推进T1DM 人群的治疗、研究、照护、教育、资讯、自我管理与同伴支持。
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