CLIN CANCER RES:STAT5A/B阻滞使前列腺癌对放疗敏感

2018-04-27 MedSci MedSci原创

器官局限性前列腺癌的标准治疗措施是手术或放疗,局部晚期前列腺癌通常只进行放疗或联合去势治疗。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章,研究Stat5a/b是否参与前列腺癌双链DNA断裂修复以及Stat5阻滞是否可以使前列腺癌对放疗敏感。

器官局限性前列腺癌的标准治疗措施是手术或放疗,局部晚期前列腺癌通常只进行放疗或联合去势治疗。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章,研究Stat5a/b是否参与前列腺癌双链DNA断裂修复以及Stat5阻滞是否可以使前列腺癌对放疗敏感。

作者通过comet和细胞存活实验研究前列腺癌中Stat5a/b对DNA修复的调节作用,后续针对同源重组(HR)DNA修复和非同源末端连接(NHEJ)DNA修复进行实验。对HR DNA修复,Stat5a/b调节Rad51以及该调节的机制通过前列腺癌细胞,动物模型等进行研究。通过前列腺癌异种移植鼠模型评估Stat5a/b诱导Rad51和HR DNA修复及对放疗的反应。研究结果表明,前列腺癌细胞中Stat5a/b通过Jak2依赖机制诱导Rad51 mRNA从而对Rad51表达至关重要。敲低Stat5a/b抑制HR DNA修复而不影响NHEJ DNA修复。使用药物抑制Stat5a/b可以使前列腺癌细胞细胞系及肿瘤对放疗敏感,而不会诱导临近组织的放疗敏感性。

文章最后认为,Jak2-Stat5a/b信号对前列腺癌Rad51表达和HR DNA修复具有关键作用。抑制Jak2-Stat5a/b信号使前列腺癌对放疗敏感,因此可能会为放疗提供辅助,降低临近组织的放疗损伤。

原始出处:
Cristina Maranto,Vindhya Udhane,et al.STAT5A/B Blockade Sensitizes Prostate Cancer to Radiation through Inhibition of RAD51 and DNA Repair.CLIN CANCER RES.April 2018 doi:101158/1078-0432.CCR-17-2768

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