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Nat Commun:你的抗癌药选对了吗?新技术助你实现快速药筛

2018-7-12 作者:小通   来源:生物通 我要评论5
Tags: 癌细胞  抗癌药  PARP抑制剂  
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苏黎世大学建立了一种揭示抗癌药物癌细胞有效性的机制,该方法能在细胞水平快速测试各种药物和治疗组合。



癌细胞是人体失去控制的细胞。事实上,它们转化于身体细胞,伤害它们的物质也会造成体内健康细胞损伤。全球范围上万家研究机构都在寻找癌细胞的特殊弱点。例如,科研人员发现,在DNA损伤修复基因突变导致的某类型的乳腺癌卵巢癌中,一组新获批的药物“PARP抑制剂”可以治疗这种癌症,让癌细胞难以复制它们的DNA,最终死亡,但是正常细胞却不受影响,因为它们有完整的DNA修复机制可以应对药物的抑制作用。

在成千上万只细胞中观察药物药效

苏黎世大学疾病分子机制系的Jone Michelena等人利用体外癌细胞培养来观察新药的确切效果。“我们的方法基于荧光高通量显微镜,可以精确地记录和观察药物在数千种细胞中的工作情况,”Michelena说。她测量了在细胞DNA非激活状态,PARP抑制剂如何锁定它们的靶蛋白,以及它们如何复杂化DNA复制,进而导致DNA损伤。如果这种损伤无法快速修复,细胞就不能再复制,最终只有死亡。

新方法能很好地评价癌细胞对PARP抑制剂的最初反应。自动化显微镜可以同时高分辨率地分析每个细胞。不同类型的癌细胞对药物的反应也不同,有时还取决于它们的突变类型和所处的细胞周期阶段。现在,研究人员已经找到了区分这些差异并精确量化它们的方法。

快速精确地检测癌细胞

实验室外,PARP抑制剂和其他癌症药物的成功看起来非常扑朔迷离。因为某些患者治愈后又会复发,癌细胞随之变得耐药,不再对这种药物有反应。高通量方法对这种情况特别有用:短周期对细胞进行多条件测试,对特定基因点对点逐一消灭。这样做,可以告知医生特定药物对哪类细胞有用。

此外,还可以筛选药物组合的背后机制。在Michelena的研究中,他们已经确定了一种抑制癌细胞增殖的组合,联合用药比单独组分更显着地阻止了癌细胞的增加。

“希望我们的方法将使癌症治疗策略更加有效,”作者写道。

原始出处:Michelena J1, Lezaja A1, Teloni F1, et al. Analysis of PARP inhibitor toxicity by multidimensional fluorescence microscopy reveals mechanisms of sensitivity and resistance. Nat Commun. 2018 Jul 11;9(1):2678. 



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所属期刊:NAT COMMUN 影响因子:12.353 期刊论坛:进入期刊论坛
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清风拂面

谢谢分享学习

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2018-7-13 6:45:05 回复

龙胆草

学习谢谢分享

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2018-7-13 6:28:36 回复

yjs木玉

好好好好好{好好休

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2018-7-13 4:45:01 回复

phoebeyan520

学习了.谢谢分享

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2018-7-13 1:10:15 回复

329523732

不错

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2018-7-12 23:30:48 回复

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