病例分享 |“一针一药”,让长病程患者血糖控制变简单

2018-09-07 肖正华 卡路里 中国医学论坛报

患者,女,63岁,13年前因反复口干、多饮、体重下降就诊,并被诊断为“2型糖尿病”。

病例提供者:广州市第一人民医院  肖正华

简要病史

1.  患者,女,63岁,13年前因反复口干、多饮、体重下降就诊,并被诊断为“2型糖尿病”。

2.  在糖尿病饮食、规律运动的同时,给予格列美脲2 mg qd+ 二甲双胍500 mg tid。给药后4~5年内,患者FPG 6~8 mmol/L,PPG 8~10 mmol/L。

3.  随病程延长,血糖越来越难于控制,因此逐渐增加降糖药物种类。

药物调整为:格列美脲2 mg qd+二甲双胍500 mg tid+阿卡波糖50 mg tid+睡前注射长效甘精胰岛素12 U。

空腹及餐后血糖仍然不能长期平稳控制,遂又多次调整用药剂量至:格列美脲6 mg qd+二甲双胍500 mg tid+阿卡波糖100 mg tid+睡前注射长效甘精胰岛素36 U。

4.  患者PPG仍较高,晚餐前及睡前有低血糖表现,体重进一步降低,由病前72 kg降至现在的55 kg。近2年因为血糖控制不好,患者还出现了焦虑、抑郁、夜间睡眠差;近一年出现有视物模糊、四肢肢端麻木。

5.  既往史:高血压3级(极高危组),服用氨氯地平10 mg/d治疗。

6.  家族史:其母亲及哥哥有糖尿病

查体

体温 36.3℃,心率 71次/分,呼吸 17次/分,血压 156/90 mmHg,身高 161 cm,体重 55 Kg,BMI 21.22 kg/m2。神志清楚、焦虑状态。心界稍向左下扩大,律齐,肺、腹未见明显异常。双下肢轻度凹陷性浮肿。

辅助检查






2型糖尿病
末梢神经炎
高血压病3级(很高危)
颈动脉硬化伴斑块
轻度脂肪肝
精神状态异常

病例小结

1.  患者,老年女性,病程较长,医院行政领导;

2.  现阶段应用三种剂量较大口服降糖药和皮下注射甘精胰岛素,其量达每晚36 U,但血糖仍然控制很不理想,早餐后血糖高,晚餐前及睡前常有低些糖表现,并因此而出现神情焦虑和抑郁情况、肢端麻木;

3.  有高血压及相关心脏改变;

4.  就诊时血糖较高,糖化血红蛋白8.2%,口服C肽后0 h水平为0.42 nmol/L,负荷后2小时C肽为1.34 nmol/L;

5.  长期服钙离子受体拮抗剂氨氯地平10 mg/d,血压控制欠佳,且有轻度双下肢水肿,而尿微量白蛋白排泄率在正常范围。

诊治过程

降糖方案调整:

规范患者饮食和运动,纠正不恰当的过分饮食控制,及过量的运动。

停用格列美脲,将阿卡波糖量减少至50 mg tid,加用西格列汀100 mg qd,早餐前服,其余方案不变。

2周后复诊并调整治疗方案:

患者FPG 8.8 mmol/L,2hPG 7.9 mmol/L,仍于凌晨4时左右因饥饿感而醒。查床边血糖仅2.9 mmol/L,进食少量饼干后症状消失,第二日晚餐或睡前因担心再次出现低血糖,经常加食,体重较前仍有下降。

在原方案基础上,将甘精胰岛素减量至16 U,二甲双胍减至500 mg bid,西格列汀仍然100 mg qd。

4周后复诊并再次调整治疗方案:

根据患者自测血糖变化,进一步将原有方案调整为:西格列汀100 mg qd+甘精胰岛素16 U睡前皮下注射,继续饮食控制和适当运动。

维持该方案至今已年余,最近复查,FPG 6.2 mmol/L,2hPG 7.9 mmol/L,HbA1c 6.2%。无低血糖表现,体重较治疗调整前增加约1 kg,精神状态好转,焦虑抑郁症状消失,自信心显著增强,工作效率显著提高。

降压方案调整:

因考虑患者下肢轻度凹陷性水肿与服用氨氯地平有关,故停用氨氯地平,改为坎地沙坦12 mg/d,血压降至125~135/75~80 mmHg,且保持平稳。

降脂、抗栓治疗

因患者同时存在颈动脉斑块,虽然血脂不是太高,仍然予阿托法他汀10 mg qd预防治疗。

给予患者阿司匹林肠溶片100 mg qd。

用药分析

1.  在中国2型糖尿病患者中开展的研究显示:无论是否联合二甲双胍,西格列汀联合长效胰岛素治疗均能显著改善糖尿病患者血糖控制。胰岛素+西格列汀组患者HbA1c较基线下降值显著优于胰岛素+安慰剂组。



治疗24周后,胰岛素+西格列汀组患者HbA1c<7%的患者比例显著高于安慰剂组(16% vs. 8%,P=0.013)。

同时,西格列汀联合胰岛素治疗的耐受性良好。


图片来源:Shankar RR, et al. J Diabetes Investig. 2017 May;8(3):321-329.

2.  韩国CSI研究纳入胰岛素治疗血糖控制不佳(HbA1c 7.5%~11%)的T2DM患者,分别给予添加西格列汀(100 mg/d)或胰岛素加量治疗(12周时加量≥10%,24周时加量≥10%),同时继续使用其他药物。结果显示,治疗24周后,与胰岛素增量相比,西格列汀联合胰岛素治疗显著降低HbA1c 25%。



与胰岛素增量相比,西格列汀联合胰岛素治疗减少胰岛素剂量,低血糖和体重增加的发生率更低。


图片来源:Hong ES, et al. Diabetes Obes Metab. 2012 Sep; 14(9): 795-802. 

3.  随机、双盲、安慰剂对照研究显示:与甘精胰岛素增量相比,西格列汀联合甘精胰岛素显著降低2型糖尿病患者的HbA1c和FPG,同时减少每日胰岛素剂量,HbA1c达标率提升85%。


图片来源:Mathieu C, et al. Diabetes Ther. 2015;6(2):127-142.

此外,与甘精胰岛素增量相比,西格列汀联合甘精胰岛素治疗的低血糖发生率低15.5%,对体重的影响小。

病历小结

1.  对于病程长、病情复杂、血糖变化很大的患者,在调整治疗方案前,应耐心了解患者详细病情,不应只是一味调整降糖药物的量或增加降糖药物种类;

2.  有针对性地进行面对面个体化糖尿病患者教育,指导患者制定切合其自身的饮食运动治疗原则很重要,是各项治疗是否有效的基础;

3.  耐心细致地根据患者血糖变化的情况及各种药物的具体特点,逐步调整药物的种类及剂量,直到血糖达标而又无低血糖等不良反应发生;

4.  西格列汀通过抑制机体内的二肽基态酶(DPP-4),提高内源性GLP-1的浓度,使进β细胞释放胰岛素,同时抑制α细胞释放胰高糖素,降低PPG效果明显。长效甘精胰岛素通过持续平稳地降低基础血糖,包括FPG,全面改善血糖谱,降低HbA1c。两者联合可针对不同病理生理机制,发挥机制互补、协同增效的作用。

5.  因为只有“一针一药”,患者依从性增加。因为血糖得到平稳有效控制,患者自信心增强,焦虑抑郁等精神心理问题也随之消失。

病例诊治心得

该患者在治疗过程中,应用的降糖药物多,且剂量均较大,血糖波动很大,血糖太高使患者产生焦虑,血糖低时又促使患者过量进食。

针对此情况,在调整和规范饮食的同时,加用西格列汀100 mg/d,其后密切观测其血糖变化,并据此逐渐缩减降糖药物的种类和剂量,直至血糖控制良好且无低血糖反应发生。以致最后,仅仅使用了西格列汀每天一片和二甲双胍0.5 g每天三次,就能将患者空腹和餐后血糖降到了较为理想的范围。

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