Cell Death Dis:IL-6通过BMPR1A介导的两种通路加强BMP-2诱导的新骨和脂肪形成
2018-03-17 MedSci MedSci原创
重组人骨形态发生蛋白-2(rhBMP-2)由于其强大的骨诱导能力而广泛用于临床骨缺损重建。然而,市售的rhBMP-2在临床上需要高浓度才能形成连续一致的骨。高剂量rhBMP-2诱导大量骨形成,但也会导致炎症相关事件、骨质量恶化和脂肪组织形成的发生。 我们推测,rhBMP-2诱导的骨孔中新骨和过量脂肪组织的形成可能与白细胞介素-6(IL-6)有关,在应用rhBMP-2/可吸收胶原海绵(rhBM
重组人骨形态发生蛋白-2(rhBMP-2)由于其强大的骨诱导能力而广泛用于临床骨缺损重建。然而,市售的rhBMP-2在临床上需要高浓度才能形成连续一致的骨。高剂量rhBMP-2诱导大量骨形成,但也会导致炎症相关事件、骨质量恶化和脂肪组织形成的发生。
我们推测,rhBMP-2诱导的骨孔中新骨和过量脂肪组织的形成可能与白细胞介素-6(IL-6)有关,在应用rhBMP-2/可吸收胶原海绵(rhBMP-2/ACS)后其明显升高。
研究发现,在rhBMP-2/ACS诱导的大鼠异位骨形成模型中,IL-6注射可增强新骨再生并诱导过度脂肪组织形成。体外数据进一步表明,IL-6及其可溶性受体sIL-6R通过促进BMPR1A的细胞表面易位,然后扩增BMPR1A介导的BMP/Smad和 p38 MAPK通路,协同增强rhBMP-2诱导的人骨髓间充质干细胞(hBMSCs)的成骨和成脂分化。
总之,我们的研究表明,升高的IL-6可能是rhBMP-2诱导的骨孔中新骨的形成和过度脂肪组织的形成的原因。
原始出处:
Huang RL, Sun Y, et al., IL-6 potentiates BMP-2-induced osteogenesis and adipogenesis via two different BMPR1A-mediated pathways. Cell Death Dis. 2018 Feb 2;9(2):144. doi: 10.1038/s41419-017-0126-0.
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