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Cell Death & Disease:前列腺癌中靶向Wnt/EZH2/microRNA-708信号途径能够抑制神经纤维瘤分化

2019-10-14 作者:AlexYang   来源:MedSci原创 我要评论0

前列腺癌(PC)的去势抵抗性与PC腔细胞分化成为激素激素难治性神经内分泌(NE)细胞有关。然而,控制致死性NE前列腺癌(NEPC)的机制仍旧不清楚。

最近,有研究人员调查了前列腺癌恶性肿瘤到NEPC转化过程中的机制。研究发现,microRNA miR-708参与了NE分化,并在NEPC细胞和肿瘤活检样本中下调。miR-708能够靶向Sestrin-3来抑制叉头转录因子(FOXO1)的磷酸化,从而导致前列腺肿瘤细胞的凋亡和AKT去激活EPC细胞,后者的结果与miR-708处理的肿瘤异种种植小鼠模型结果一致。PC和NEPC肿瘤样本生信分析表明了zeste同系物2(EZH2)的多梳形抑制亚基增强子在NEPC中过表达。明显的是,EZH2能够结合到miR-708的启动子并诱导NEPC的沉默。EZH2的抑制能够阻止PC细胞的NE分化。EZH2的表达可以由依赖细胞周期素激酶(CDK1)和Wnt信号上调。Wnt信号中的关键转录因子TCF4的沉默能够阻止NEPC的形成。

最后,研究人员指出,他们的结果为miR-708和EZH2在PC中NE的分化提供了分子基础,并阐释了新的NEPC形成和生存途径。

原始出处:

Jingxuan Shan, Mariam A. Al-Muftah, Moza K. Al-Kowari et al. Targeting Wnt/EZH2/microRNA-708 signaling pathway inhibits neuroendocrine differentiation in prostate cancer. Cell Death & Disease. 30 Sep 2019

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