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Oncogene:肿瘤抑制因子Tp53的缺失能够增强雄激素受体接到的致瘤转化和肿瘤发展

2019-8-23 作者:AlexYang   来源:MedSci原创 我要评论1

之前人类前列腺癌的基因组分析阐释了AR基因放大和TP53变异是晚期前列腺癌中最为常见的变异。然而,这些双重遗传变异在前列腺致瘤中的生物学作用仍旧未知。另外,也没有相关的生物学模型能够用于评估这些遗传异常的分子机制。

最近,有研究人员报道了一个小鼠模型,该模型AR表达量提高且同时Trp53缺失,从而来模拟人类前列腺癌细胞。研究发现,与只有AR转基因小鼠相比,这些小鼠模型的高等级前列腺内上皮瘤起始更早并且前列腺肿瘤加速形成。组织学分析表明了这些小鼠具有前列腺肉瘤样癌和基底细胞癌,且具有大量的鳞状细胞分化。RNA测序分析鉴定了上述前列腺癌中人类前列腺基底细胞癌丰富的特征基因。主调控因子分析阐释了SOX2是前列腺基底细胞肿瘤的转录调控因子。研究人员在这些混合的小鼠前列腺肿瘤中还检测到了SOX2表达的提高以及其下游靶基因表达的下调。染色质免疫沉淀分析表明了AR和SOX2在前列腺基底细胞特征基因中具有共调控作用。

最后,研究人员指出,他们的数据阐释了SOX2在前列腺致瘤中具有关键的作用,并为前列腺肿瘤的恶化和由异常的AR和p53信号途径调控的前列腺癌进展提供了新的认识。

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2019-8-23 18:47:23 回复

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