盘点：JACC2018年2月第1期研究一览
2018-02-06 MedSci MedSci原创
1. 多巴酚丁胺负荷的超声心动图对低流量、低压差主动脉瓣狭窄的管理价值DOI: 10.1016/j.jacc.2017.11.052美国ACC/AHA指南推荐，若多巴酚丁胺负荷的超声心动图检查（DSE）显示主动脉瓣面积（AVA）≤1 cm2、平均跨瓣压（MG）≥40 mm Hg则视为存在真性重度狭窄。但既往尚无研究对上述标准进行验证。该前瞻性研究共计入选186例左心室射血分数较低的LF-LG AS
DOI: 10.1016/j.jacc.2017.11.052
美国ACC/AHA指南推荐，若多巴酚丁胺负荷的超声心动图检查（DSE）显示主动脉瓣面积（AVA）≤1 cm2、平均跨瓣压（MG）≥40 mm Hg则视为存在真性重度狭窄。但既往尚无研究对上述标准进行验证。该前瞻性研究共计入选186例左心室射血分数较低的LF-LG AS患者，行DSE测定MG、AVA，并根据标准正常流速估计AVA的预计值（AVAProj）。关于AS严重程度，54例患者是在瓣膜置换时通过对瓣膜的宏观评估确定，25例患者是通过计算机断层扫描测量主动脉钙化而确定，8例患者同时采用了上述两种方法。对上述87例患者的评估发现，共计50例（57%）存在真性重度狭窄。该研究提示，对于左心室射血分数较低的LF-LG AS患者，ACC/AHA指南提出的用于识别真性严重AS标准即DSE峰值负荷时MG≥40 mm Hg、MG≥40 mm Hg+AVA≤1 cm2对于真实狭窄严重程度及结局的预测价值有限。相反，AVAProj能更好地实现对假性严重AS和真性严重AS的鉴别，且与保守治疗患者的死亡率有较强的相关性。
DOI: 10.1016/j.jacc.2017.11.050
心梗（MI）和多血管冠脉疾病（MVD）患者出现反复性冠脉事件的风险大大增高。有1-3年心梗病史的患者被纳入PEGASUS-TIMI 54临床试验，并根据MVD进行分层。评估替卡格雷（60mg或者90mg）对主要心血管不良事件（MACE，心源性死亡、MI和卒中）、冠脉事件（冠脉源性死亡、MI和支架内血栓）和主要出血、颅内出血（ICH）和致命性出血的影响。最终共有12558名患者患有MVD，经过平均33个月时间的随访，在安慰剂组中，与没有MVD的患者相比，患有MVD的患者发生MACE和冠脉事件的风险要更高。在患有MVD的患者中，替卡格雷可以降低MACE（7.94% vs. 9.37%， HR： 0.82； p = 0.004）和冠脉事件（6.02% vs. 7.67%， HR： 0.76； p < 0.0001）的发生风险，包括降低了约36%的冠脉源性死亡风险，然而，替卡格雷增加了患者主要出血事件的风险，对颅内出血（ICH）和致命性出血无明显影响。研究结果显示，患有心梗和MVD的患者发生MACE和冠脉事件的风险明显增高，替卡格雷虽然增加了主要出血事件的风险，但能明显降低MACE和冠脉事件的发生风险，长期来看安全有效。
DOI: 10.1016/j.jacc.2017.11.054
动脉粥样硬化斑块的特性可能对下游的心肌灌注和冠脉损伤的严重程度有影响。本研究纳入了208例（男性占63%，平均年龄为58 ± 8.7岁）疑似有冠心病的患者。所有患者通过冠状动脉造影（CTA）对斑块的数量和形态进行评估，并通过PET和侵入性FFR诊断措施对患者心肌灌注和FFR情况进行评估。最终发现有179名患者存在动脉粥样硬化性斑块，以每条冠脉血管为对象，传统的冠脉斑块指数（包括斑块的长度和体积，最小管腔面积和梗阻率）与心肌血流量减少和FFR的降低呈相关性。此外，斑块的形态，比如部分钙化斑块、阳性重塑（PR）和低衰减斑块对心肌血流量是负面的影响因素。研究结果显示，阳性重塑和大体积的动脉粥样硬化性斑块对心肌血流灌注和血流储备分数有不利的影响。
DOI: 10.1016/j.jacc.2017.11.055
阻断CD40-CD40L的共刺激可以减少动脉粥样硬化的发生风险，但同样会造成免疫抑制。研究者前期发现了可以阻断CD40和肿瘤坏死因子受体相关因子（TRAF）6（TRAF-STOPs）的结合，却不影响CD40与TRAF2/3/5的结合，从而避免给免疫系统带来的影响。TRAF-STOP应用在脂蛋白E敲除（Apoe-/-）小鼠上，可以减少单核细胞整合素和CD40的表达，从而减少动脉粥样硬化的发生。当已有动脉粥样硬化的Apoe-/-小鼠接受TRAF-STOP治疗，斑块进展停止，斑块中的胶原增多，并形成小的坏死核心，包含少量免疫细胞。这种疗法不会影响经典免疫系统的功能，包括T细胞的增殖和激活，Ig类别转换和生发中心的形成，但是会减少炎性单核细胞的CD40和整合素的表达。此外，体外实验证实TRAF-STOP方法可以减少巨噬细胞的迁移和激活。研究结果显示，TRAF-STOPs疗法可以克服长期阻断CD40分子的弊端，有望成为动脉粥样硬化的新疗法。
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