PLOS Medicine: Fc修饰的HIV-1人单克隆抗体-VRC01LS的安全性和药代动力学研究
2018-01-31 MedSci MedSci原创
背景：VRC01是人类体内一种针对HIV-1包膜糖蛋白（Env）的CD4结合位点的单克隆抗体（bnMAb），目前本研究验证了IIb期成人HIV-1预防效果。 而VRC01LS是VRC01的修改版本，其方法是通过增加对新生儿Fc受体的结合亲和力来延长血清半衰期。
背景：VRC01是人类体内一种针对HIV-1包膜糖蛋白（Env）的CD4结合位点的单克隆抗体（bnMAb），目前本研究验证了IIb期成人HIV-1预防效果。 而VRC01LS是VRC01的修改版本，其方法是通过增加对新生儿Fc受体的结合亲和力来延长血清半衰期。
方法：本项目的第一阶段由美国国立卫生研究院（NIH）临床中心（Bethesda，MD）的疫苗研究中心（VRC）进行，采用VRC01LS剂量递增法在艾滋病病毒阴性健康成年人中进行试验。接受试验的志愿者共37名，年龄范围是21-50岁；其中有51％是男性，49％是女性。研究的主要结局是观测VRC01LS输注剂量分别为5，20，40mg/Kg的安全性和有效性。次要观测结局是药物在人体中的药代动力学研究。一次静脉注射给药20mg / kg或40mg / kg后12周的平均血清浓度分别为180±43μg/ mL（n = 7）和326±35μg/ mL（n = 5） 。一次静脉给药和皮下给药5mg / kg后12周的平均血清浓度分别为40±3μg/ mL（n = 2）和25±5μg/ mL（n = 9）。在5-40mg / kg IV剂量范围（n = 16）中，清除率为36±8mL / d，消除半衰期为71±18天。
结论：当静脉内或皮下注射时， VRC01LS是安全且耐受性良好的。与未进行修饰的VRC01的数据相比，半衰期是其4倍。清除率的减慢和半衰期的延长可以使得以较低频率和较低剂量给药达到治疗水平成为可能。这将潜在地降低制造成本并提高使用被动施用的单克隆抗体（mAbs）预防HIV-1感染的实用性。
原始出处：
Martin R. Gaudinski. et al. Safety and pharmacokinetics of the Fc-modified HIV-1 human monoclonal antibody VRC01LS： A Phase 1 open-label clinical trial in healthy adults. PLOS Medicine.2018.
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