J Immunology：脾脏中特定亚群的pDC表达I型干扰素

I型干扰素是介导抗病毒免疫反应的关键。体内主要分泌I型干扰素的细胞之一为pDC（plasmacytoid dendritic cells）。一般情况下区分pDC的关键是其表面的一些CD分子（CD11c int，B220+，mPDCA-1+，CD11b-），但这些分子代表的细胞类群并不止一种。功能上区分不同类别的pDC是通过CD9以及CCR7。在骨髓中，CCR9-CD9+的pDC在TLR-9激活之后能够表达大量的IFN-alpha，但是在外周淋巴结中，CCR9阴性与CCR9阳性的pDC均能表达IFN-alpha，此外，脾脏中的CCR9阳性的pDC也表达I型干扰素。

最近，来自德国杜塞尔多夫大学的Stefanie Scheu课题组研究了脾脏中表达I型干扰素的pDC亚群，相关结果发表在最近一期的《journal of immunology》杂志上。首先，作者利用MCMV或者TLR-9的特异性配体CpG对IFNb/YFP报告基因小鼠进行体内刺激，之后取出其脾脏细胞进行分析。结果显示，大部分表达IFN-b/YFP的细胞表面表达CD11c, mPDCA-1, 以及B220。之后，作者利用CD11C与mPDCA-1筛选脾脏中的pDC，发现这部分pDC中仅有5%表达IFN-b/YFP。因此，脾脏中表达IFN-b的pDC占据整体pDC的很小一部分。由于大部分不表达IFN-b/YFP的Pdc一样出现了CD86的上调，说明这部分pDC依然能够激活。此外，作者发现大部分表达IFN-b的pDC都稳定表达CCR9，然而并没有CD9的表达。 

作者观察了这部分表达IFN-b的pDC在脾脏中的位置。通过荧光成像，作者发现：在未接种的小鼠脾脏中60%的pDC位于边缘区，而在CpG刺激之后，这部分细胞会聚团，而且会均匀分布在B区以及T区。 进一步，作者希望了解这部分表达IFN-b的pDC究竟有何功能上的差异。通过转录组水平的分析，作者发现在CpG激活之后，IFN表达阳性与阴性的pDC中存在1446个基因的表达差异。其中绝大部分与调节免疫反应有关。 

之后，作者通过对IFNR ko小鼠进行接种试验，发现IFN下游信号的阻断并不能影响pDC本身的功能。 最后，作者将IFN阳性与阴性的pDC分别通过腹腔注射入小鼠体内，发现阳性的pDC对于T细胞以及NK细胞的激活效果明显高于阴性的pDC。这证明了IFN阳性的pDC在免疫反应中的作用。

原始出处：

Jens Bauer*,1, Regine J. Dress*,1, Anja Schulze*, Philipp Dresing*, Shafaqat Ali*, René Deenen†, Judith Alferink‡,§ and Stefanie Scheu*Cutting Edge: IFN-β Expression in the Spleen Is Restricted to a Subpopulation of Plasmacytoid Dendritic Cells Exhibiting a Specific Immune Modulatory Transcriptome Signature.The Journal of Immunology June 1, 2016 vol. 196 no. 11 4447-4451