盘点:流感近期重要研究一览

2018-11-01 MedSci MedSci原创

流行性感冒(以下简称流感)是由流感病毒引起的对人类健康危害较重的急性呼吸道传染病,病毒易变异,呈季节性流行特点,是全球关注的重要公共卫生问题。在世界范围内,每年有大约300-500万严重流感患者,超过100万患者需要住院接受护理,大约65万人因此去世。我国2017年流感疫情明显高发,局部地区出现暴发流行。天气逐渐转冷,流感又现抬头趋势,那么有关流感近期重要研究如何呢?让我们来一起了解一下:【1

流行性感冒(以下简称流感)是由流感病毒引起的对人类健康危害较重的急性呼吸道传染病,病毒易变异,呈季节性流行特点,是全球关注的重要公共卫生问题。在世界范围内,每年有大约300-500万严重流感患者,超过100万患者需要住院接受护理,大约65万人因此去世。我国2017年流感疫情明显高发,局部地区出现暴发流行。天气逐渐转冷,流感又现抬头趋势,那么有关流感近期重要研究如何呢?让我们来一起了解一下:
由日本盐野义制药公司(Shionogi)和罗氏(Roche)联合研发的抗流感新药Xofluza(baloxavir marboxil)是近20年以来,FDA批准的第一款具有创新作用机制的抗流感新药。Xofluza是作为一种流感药物(5'帽状结构(CAP)依赖型核酸内切酶抑制剂),其最大的特征是仅需服用一剂,且不受年龄限制(包括儿童、青少年以及成人)。
发表在NEJM上的研究报道称,在2期研究中,使用本药物,与安慰剂相比,流感的症状缩短23.4-28.2小时。从2016年11月到2018年1月间招募了1494名志愿者。采取多中心、随机、双盲实验,将志愿者分为成年组、青少年组,并分别进行Xofluza、奥司他韦、安慰剂给药的3期研究。在3期研究中发现使用baloxavir平均症状缩短至53.7小时,与奥司他韦(奥司他韦75mg,一天两次,连续用5天)相似,而安慰剂组则长达80.2小时。其不良反应与安慰剂一致。另外,它还可以针对禽流感病毒H5N1和H7N9的抗Tamiflu抗性病毒株,快速杀灭病毒为可以及时阻止病毒传播,在某些次要终点中,与Tamiflu相比,它甚至表现出更强的疗效,包括停止病毒释放和降低体内病毒水平的时间。
但愿这款新药能够在流感季节中发挥它的威力,缓解众多流感患者的症状。

【2】感染 奥司他韦应用时机有学问">Clin Infect Dis:流感相关下呼吸道感染 奥司他韦应用时机的选择
流感相关住院的发病率和死亡率较高。许多流感相关住院患者可出现下呼吸道感染(LRTI)综合征,包括社区获得性肺炎(CAP)、慢性阻塞性肺病(COPD)急性发作或急性支气管炎。
2018年8月,美国学者在《Clin Infect Dis》发表了一项评估因流感相关下呼吸道感染(I-LRTIs)患者,住院时初始奥司他韦治疗有效性的随机研究,旨在确定早期经验型抗流感治疗是否会改善I-LRTIs住院患者的结局。
在本研究中,研究者未能证明,在I-LRTIs患者入院时,经验性奥司他韦治疗可显著降低临床失败的发生率。虽然研究者试图在感染的早期开始抗病毒治疗,但纳入本研究的参与者,从最初出现体征和症状到开始住院中位数5天后,奥司他韦开始治疗的中位数时间为发病后6天。尽管早期给予抗病毒治疗与入院时间相关,但就流感病毒感染的自然病史而言,并未早期给予治疗。因此,本研究的结果提示,在疾病超过5天后开始使用奥司他韦,可能不会减少I-LRTIs住院患者的临床失败。

他汀用于降低血管疾病风险。最近的研究表明,他汀使用可能与流感疫苗接种者流感风险的增加相关。研究者使用Medicare数据,评估了他汀与疫苗接种者流感相关结局风险的相关性。美国和西班牙学者在《Clin Infect Dis》发表一项研究,考察了他汀使用与2010~2015年接种标准剂量或高剂量流感疫苗的使用Medicare医疗保险的老年人流感相关结局的风险之间的相关性。
研究纳入了1403651名他汀使用者和配对的非使用者。队列很好的平衡,所有测量协变量的标准平均差≤0.03。对于他汀使用者vs不使用者,流感相关就诊和流感相关住院的调整相对风险分别为1.086(95% 置信区间[CI],1.025~1.150)和1.096(95% CI,1.013~1.185)。流感相关就诊的风险差范围从-0.02到0.23,流感相关住院为-0.04到0.13,这取决于流感季严重度。HD和SD疫苗,以及非合成和合成他汀使用者间,结果相似。
这些结果表明,老年人疫苗接种前后使用他汀基本不会影响流感相关医疗就诊风险。

目前,肥胖影响健康的研究证据也越来越广泛。众所周知,用于衡量肥胖和超重的简单指标是身体质量指数(BMI)。高BMI是非传染性疾病的主要风险因素之一,如血管疾病(主要是心脏病和中风)、糖尿病、肌肉骨骼疾病(尤其是骨关节炎,一种严重的关节退化疾病)以及某些癌症(包括子宫内膜癌、乳腺癌卵巢癌、前列腺癌、肝癌、胆囊癌、肾癌和结肠癌)。这些非传染性疾病的风险会随着BMI的上升而上升。
过去发表在美国CDC的《发病率和死亡率周报》和《PLOS.Medcine》上的流行病学研究表明,肥胖和流感并发症以及流感死亡之间存在关联,尤其是老年人。然而,科学家们通过最近一项对尼加拉瓜首都马那瓜的三个流感季节的研究发现,与正常成年人相比,肥胖成年人需要大约1.5倍的时间才能够摆脱病毒。该研究近日已发表在《Journal of Infectious Diseases》上。
研究人员无法确定肥胖会延长摆脱病毒时间的原因。然而,肥胖会影响免疫系统并导致慢性炎症是一个已知的事实,这种情况也会随着衰老而加剧。研究人员还指出,肥胖会使呼吸更加困难,从而增加对氧气的需求量。而且,由肥胖引起的慢性炎症可能是导致摆脱甲型流感时间增长的原因。降低肥胖率有益于限制病毒性疾病的传播。作者表示还需要进一步的研究来确定肥胖患者需要花更长时间才能摆脱的流感病毒是否具有感染性,是否能感染他人。

近期发表在美国《国家科学院学报》上的研究显示,这种颗粒由双层多肽组成,可模仿流感病毒发出生物信号,诱发双重免疫反应。
双层疫苗的核心由流感病毒核蛋白质中的多肽组成,这种多肽可诱发免疫T细胞反应,针对流感病毒产生交叉保护作用;纳米颗粒的外层由甲型流感病毒的M2蛋白胞外域的4种肽组成。在大部分人类季节性甲流病毒中,这种蛋白的胞外域是保守区域,有望成为未来研究通用流感疫苗的靶点。在实验中,这种疫苗不是使用传统的肌肉注射方法接种,而是采用一种可溶性微针贴片,通过贴在皮肤上接种。研究人员说,这种给药方法能让药效更强且持续时间更长。
研究人员认为,这种双层的多肽纳米颗粒的免疫效果更强且有效成分更稳定,也有望用于其他病原体或癌症疫苗研发。

据美国约翰斯•霍普金斯大学彭博公共卫生学院的一项最新研究显示:相比女性,男性会更多地产生一种关键性的肺部愈合蛋白,以便于他们更快地从感染流感后痊愈,相关研究结果近期发表在《性别差异生物学》杂志上。
研究中,Klein团队使用非致死剂量的甲型H1N1流感病毒感染试验白鼠。这种甲型流感病毒曾在2009年至2010年间在全球流行,受该种病毒感染死亡人数超过1.8万人。研究人员观察到,尽管雄性和雌性白鼠的受感染病毒水平相当,并同时将其从白鼠体内清除,但雌性白鼠的感染率明显更高。在感染的急性期,雌性白鼠肺部感染更加严重,同时在痊愈期间恢复相当缓慢。科学家认为,双调蛋白是基于性别差异的关键因素。这种已知生长因子蛋白在伤口愈合期间促进皮肤、肺和身体其他表面上皮细胞的增殖,包括肺部感染的恢复。
此外,经过基因改变而缺少双调蛋白的雄性白鼠与雌性白鼠具有相同特征,当受病毒感染后症状更加严重,痊愈的速度更加缓慢。缺少双调蛋白的女性感染严重程度相对不变,这表明肺愈合蛋白主要对男性有影响。
目前,研究中尚不清楚的是,哪些因素会导致流感感染期间男性双调蛋白产量的上升。Klein及其同事首先怀疑这归因于睾丸激素,但发现其似乎没有控制双调蛋白生成水平。然而,他们发现,独立于双调蛋白的性激素确实有助于保护雄性白鼠,如果没有它,白鼠在流感病毒感染方面表现更差。


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