Adv Funct Mater：肿瘤选择性仿生纳米粒可抑制乳腺癌原位瘤生长及肺部转移
2018-03-14 佚名 上海药物研究所
乳腺癌严重危害女性健康，转移是导致乳腺癌患者死亡的主要原因。目前传统化疗依然是临床治疗乳腺癌原发瘤及转移灶的主要手段。但由于化疗药物缺乏针对肿瘤细胞的靶向性，导致严重毒副作用，极大限制了化疗的临床应用。
乳腺癌严重危害女性健康，转移是导致乳腺癌患者死亡的主要原因。目前传统化疗依然是临床治疗乳腺癌原发瘤及转移灶的主要手段。但由于化疗药物缺乏针对肿瘤细胞的靶向性，导致严重毒副作用，极大限制了化疗的临床应用。
针对上述问题，中国科学院上海药物研究所药物制剂中心以乙酰肝素酶（Hpa）在肿瘤细胞内高表达作为突破口，综合仿生纳米技术与前药策略，设计构建了乙酰肝素酶敏感的仿生纳米递送系统rHS-DTX。首次将硫酸乙酰肝素（HS）与化疗药物多西他赛（DTX）进行偶联形成两亲性分子HS-DTX，该分子可以在中性介质中自组装形成胶束，随后将红细胞膜包裹于胶束表面，构建了仿生纳米递送系统rHS-DTX。
研究表明，rHS-DTX内核的HS-DTX胶束有显着的Hpa酶敏感特性。在Hpa高表达人乳腺癌细胞MCF-7中，Hpa迅速将HS-DTX中HS水解释放出DTX从而表现出较强的细胞毒性；而在Hpa低表达人乳腺上皮细胞MCF-10A中，由于DTX毒性被HS掩蔽，进而表现出低毒性。HS-DTX的肿瘤选择性提高了化疗药物疗效，同时降低对正常细胞的毒性。外层的红细胞膜屏蔽HS所具有的负电荷，保证rHS-DTX在循环系统中不被吞噬清除，将药物靶向输送至肿瘤原发部位以及转移灶。在转移性乳腺癌裸鼠模型中，rHS-DTX组显示出高于游离多西他赛组6.35倍的瘤内药物量，肿瘤抑制率达98.2%，肺转移抑制率达99.6%。受试动物主要器官及血液生化指标均未发现病理变化。
原始出处：
Tianqun Lang，et al.Tumor Cells-Selective Bionic Nanodevice Exploiting Heparanase Combats Metastatic Breast Cancer.Adv Funct Mater.1 March 2018.
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