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Blood:高脂饮食以血栓调节蛋白依赖性方式延迟血浆纤溶酶的产生

2020-2-15 作者:QQY   来源:MedSci原创 我要评论0

中心点:

一项新的实验显示,高脂肪饮食小鼠血浆纤溶酶的生成延迟。

蛋白质组学和功能分析表明,是凝血调节蛋白和TAFI依赖性机制导致纤溶酶生成延迟。

摘要:

肥胖是一种常见的血栓形成前危险因素,其特征是纤维蛋白形成增强和纤维蛋白溶解抑制。纤维蛋白不仅可促进血栓形成,还可驱动肥胖病理生理,但是由于缺乏必要的分析工具,肥胖导致纤溶的机制仍不明确。

采用纤溶酶特异性荧光基质,研究人员开发了一种血浆纤溶酶生成 (PG)试验,对组织纤维蛋白溶酶原、α2-抗纤维蛋白溶酶、活性纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)和纤维蛋白形成敏感,但对小鼠血浆的纤维蛋白交联不敏感。与用对照饮食(CD)喂养的小鼠的血浆相比,用高脂饮食(HFD)喂养的小鼠的血浆的PG延迟、PG速度减慢。在PG受损的同时,HFD还增加了凝血酶的生成(TG)。

TG和PG异常对HFD喂养小鼠的共同影响产生正常的纤维蛋白形成动力学,但延迟了纤维蛋白溶解。功能和蛋白质组学分析发现HFD喂养小鼠的PG延迟并不是因为改变纤溶酶原、α2-抗纤维蛋白溶酶或纤维蛋白原的水平改变。PG改变也不能用PAI-1升高来解释,因为抑制PG测定所需的活性PAI-1浓度比小鼠的循环浓度高100倍。

HFD喂养小鼠的循环血栓调节蛋白升高,抑制血栓调节蛋白或血栓激活纤溶抑制剂(TAFI)可使PG正常化,揭示了血栓调节蛋白和TAFI依赖性的抗纤溶机制。计算TG/PG比值的结合动力学参数量化了HFD喂养小鼠向血栓形成前表型的净转移量。

综上所述,结合TG和PG的测量或可明确饮食诱发肥胖的血栓形成前危险因素。

原始出处:

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