加载中........
×

Lancet Neurol:LRP 10基因突变在家族性类帕金森病病理过程中发挥关键作用

2018/6/8 作者:zhangfan   来源:MedSci原创 我要评论6
Tags: LRP  10基因  家族性帕金森病  α突触核病  
分享到:

大多数帕金森病、帕金森样痴呆和路易体痴呆症患者不携带已知致病基因突变。近日研究人员就上述α突触核病新的致病基因突变进行了研究。

研究分为3个阶段,首先,研究人员对一个遗传性帕金森病意大利家族进行了全基因组连锁分析,以确定疾病相关突变位点;之后,对不相关的帕金森病、帕金森样或路易体痴呆患者进行基因测序,以腹主动脉瘤患者基因测序数据为对照;最后,对来自葡萄牙、撒丁岛和台湾的帕金森病患者,非帕金森病、帕金森样或路易体痴呆患者筛查。研究对3名携带已知疾病相关变异患者进行mRNA和脑病理学研究,并在体外模型中进行了功能性蛋白质和神经元干细胞诱导研究。

10名参与研究的意大利患者,平均发病年龄59.9岁。研究发现染色体14以及疑似致病基因LRP10突变与帕金森显著相关。在660名参与第二阶段研究的患者中,研究发现8名患者携带不同,罕见,可能致病的LRP10突变,645名对照组患者中1人携带LRP10突变;第三阶段研究中,3名患者检测出2种LRP10突变,而对照组未检出。上述11名携带LRP10突变的患者中,10人具有帕金森病家族史。后续研究发现,3例携带不同LRP 10变异体的患者表现出严重的路易体痴呆症状。研究共鉴别出9个LRP 10变体中,其中3个为严重影响LRP 10表达和稳定性的变异(14245delg,14245ga和ala212serfs*17),4个为影响蛋白质稳定性突变(Tyr307Asn, Gly603Arg, Arg235Cys和Pro699Se),2个为影响蛋白质定位的突变(Asn517del和Arg533Leu),上述发现表明LRP 10功能丧失是一种常见的帕金森样疾病致病机制。

研究发现, LRP 10基因缺陷在遗传性α突触核病的发生发展过程中起着重要作用。

原始出处:


本文系梅斯医学(MedSci)原创编译整理,转载需授权!



小提示:78%用户已下载梅斯医学APP,更方便阅读和交流,请扫描二维码直接下载APP

所属期刊:LANCET NEUROL 影响因子:27.138 期刊论坛:进入期刊论坛
版权声明:本文系梅斯MedSci原创编译整理,未经本网站授权不得转载和使用。如需获取授权,请点击
分享到:

只有APP中用户,且经认证才能发表评论!马上下载

183********(暂无匿称)

学习了.长知识

(来自:梅斯医学APP)

2018/6/9 10:02:54 回复

kafei

学习学习谢谢分享

(来自:梅斯医学APP)

2018/6/9 6:41:45 回复

龙胆草

学习谢谢分享

(来自:梅斯医学APP)

2018/6/8 15:03:35 回复

天地飞扬

学习一下.谢谢分享!

(来自:梅斯医学APP)

2018/6/8 14:37:00 回复

183********(暂无匿称)

学习了.长知识

(来自:梅斯医学APP)

2018/6/8 14:28:31 回复

惠映实验室

学习了.谢谢分享.

(来自:梅斯医学APP)

2018/6/8 14:16:48 回复

web对话