CSCO 2011:肿瘤免疫治疗的思考

　　Bernard A. Fox博士

　　——访美国肿瘤免疫治疗协会（SITC）前主席Bernard A. Fox博士

　　□《中国医学论坛报》记者王迈

　　《论坛报》：您长期从事肿瘤免疫治疗研究，是什么让您保持这样持久的兴趣？

　　Fox博士：我对肿瘤免疫治疗的兴趣源于80年代在Steve Rosenberg实验室工作时期。我们看到一些患者（尽管只是少数患者），在其他治疗失败后接受免疫治疗，竟能　　在十几年甚至更长时间内保持疾病的持续缓解。这证明，免疫系统一旦被恰当激活，可以非常有效地遏制肿瘤。但问题是免疫系统就像一个黑盒子，我们仍不能完全清楚其工作原理。这也是我一直致力于这个领域研究的原因。

　　免疫系统的一个优势在于它的记忆功能。就像针对病毒的疫苗治疗一样，由于这些记忆细胞的存在，针对肿瘤的免疫治疗疗效也可以持续数十年。

　　同时，越来越多的数据显示，免疫系统一直在积极地参与对抗肿瘤。例如，Galon等人的研究显示，在结直肠癌肿瘤中CD8+T细胞浸润程度对肿瘤预后的预测精度显著优于AJCC/UICC-TNM肿瘤分期（J Clin Oncol，2011）。

　　《论坛报》：那么您认为在肿瘤的免疫治疗领域，迄今为止，有哪些成果在引入临床之后显著改善了患者生存，从而真正影响了临床实践呢？

　　Fox教授：首先值得一提的是始于80年代中期的白介素2（IL-2）在肿瘤（肾癌、黑色素瘤）患者治疗上的应用。通过激活免疫系统，IL-2治疗可以获得约15%的临床反应率，而其中部分患者的肿瘤在长时间内保持缓解。这说明，仅活化免疫系统就可以有效抑制一些个体肿瘤的生长。

　　其次，是过继免疫治疗。Rosenberg等研究显示，高选择性的肿瘤特异性T细胞可以在转移性黑色素瘤患者体内持续增殖并有效抑制肿瘤生长（Science，2002）。

　　第三项研究就应该是Galon等关于肿瘤浸润T细胞密度预测疾病预后的研究。那些能够预测患者预后的浸润细胞是具有杀灭肿瘤功能的特异性免疫细胞。有效利用这些细胞将会对肿瘤治疗产生巨大影响。

　　另外，还有2项新近被美国FDA批准的治疗措施也非常值得关注。一项是sipuleucel-T技术。这项治疗方法是将前列腺癌患者的循环免疫细胞（CD54+）分离后与前列腺癌特异性抗原-粒细胞集落刺激因子复合物（PAP-GM-CSF）孵育并活化后回输患者体内。Sipuleucel-T可以显著延长患者总生存（N Engl J Med，2010）。另一项是ipilimumab用于转移性黑色素瘤治疗。在本届CSCO年会上，这两项研究的核心成员，McNeel博士和Hodi博士将会作相关报告。

　　《论坛报》：免疫治疗要成为与靶向治疗、化疗、激素治疗等同等重要的抗肿瘤治疗方式，还需要跨越哪些障碍？

　　Fox教授：在2009年的SITC年会上，来自包括中国在内的8个国家的肿瘤免疫学会共同举行了高峰论坛。在论坛中，与会者就如何加快推进肿瘤免疫治疗进行了讨论。其中的一个议题就是明确目前阻碍免疫治疗研究成果向临床转化的障碍。

　　与会者讨论并对以下肿瘤免疫治疗的障碍达成共识，包括：目前的动物试验模型不足以有效评价癌症免疫治疗方案的有效性；免疫治疗获得批准开始临床试验的时间过长；癌症生物学及免疫学的复杂性远未被研究清楚；用于免疫治疗转化研究的资金缺乏；缺乏评价癌症免疫治疗有效性的生物学标志物；患者对免疫治疗的反应不同于细胞毒性药物，但传统临床评价标准不能体现这一差异；专注于癌症免疫学转化研究的基础及临床研究者缺乏；信息沟通不充分等。

　　我们希望通过加强国际间的合作，联合我们的力量，加快有效的癌症免疫治疗的临床转化，使更多患者从中获益。