盘点：近期肺动脉高压重要研究汇总

【1】硒蛋白P可促进肺动脉高压进展

肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）过度增殖和凋亡耐受是肺动脉高压（PAH）的关键机制。尽管现已有多种联合疗法，但因缺乏针对PASMCs的诊断生物标志物和抗增殖疗法，有很多患者恶化成重度肺动脉高压（PH）。现有研究人员采用微阵列分析来鉴定PAH的新的治疗靶点。研究人员以PAH患者的肺和血清样本、培养的PAH-PASMCs和高通量筛查探究机制和新的治疗药物；采用基因编辑鼠模型来研究SeP的功能以及多种化合物对PAH/PH的治疗潜能。研究发现PAH-PASMCs中的SeP比对照PASMCs中的SeP高32倍。SeP是广泛表达于细胞外的蛋白质，维持细胞代谢。在PAH患者的增厚的肺动脉中层中，SeP的免疫活性增强。此外，PH患者的血清SeP水平也升高，高SeP血清水平提示预后不良。持续性缺氧处理的SeP敲除小鼠（SeP-/-）表现为右心室收缩压显降著低，右心室肥厚和肺动脉重构。与此相反，全身过表达SeP的小鼠表现为低氧诱导型PH加重。而且，PASMC特异性SeP-/-小鼠表现为低氧诱导性PH减轻，而肝特异性SeP敲除或肝特异性过表达SeP小鼠均与对照组无明显差异。总体而言，肺内SeP蛋白水平与PH的进展相关。机制研究表明SeP可通过增加氧化应激和线粒体功能异常从而促进PASMC增殖和凋亡抵抗。此外，对3336种化合物进行高通量筛选发现血根碱(sanguinarine)，一种具有抗增殖效应的生物碱，可降低SeP的表达、减少PASMCs增殖，缓解小鼠和大鼠的PH。

【2】患者选择对慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者生存的影响

肺动脉内膜切除术（PEA）是有手术机会的慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）患者治疗的金标准。然而，一部分有手术机会的患者拒绝手术。目前尚未有该些患者有关的发表数据。在2001年至2014年期间，研究人员收集了在英国谢菲尔德皇家Hallamshire医院肺血管疾病科连续就诊的、未接受治疗的CTEPH患者的数据。在550名CTEPH患者（平均年龄为63±15岁，随访4±3年）中，49％的患者接受了手术治疗，32％有手术机会的患者并没有接受手术治疗（包括选择手术患者n=72和不适合手术患者n=63），19％的患者由于疾病分布而导致不能手术。接受PEA的患者（83％）与未接受PEA手术的患者（53％）和因疾病分布无法手术的患者（59％）相比5年生存率更高（p<0.001）。PEA患者的生存率优于有机会但拒绝手术的患者（55％）（p<0.001）。在接受PEA的患者中，独立的预后因素包括混合静脉血氧饱和度、气体转移和患者接受手术的决定。由此可见，PEA后CTEPH患者的结局优于有机会但拒绝手术的患者，因此，对于符合条件的患者应优先考虑进行外科手术治疗。

【3】心力衰竭住院治疗预测先天性心脏病相关肺动脉高压患者的死亡率

尽管成年先天性心脏病（ACHD）患者的治疗取得了很大的进展，但仍有相当大比例的患者发生了肺动脉高压（PH）。近日，心脏病领域权威杂志Heart上发表了一篇研究文章，研究人员的目的是明确PH-ACHD并发症的发生率以及该人群累积死亡风险的预测因素。该研究总共有65名接受PH特异性治疗的患者（平均年龄为46.1±14.4岁，女性为64.6％）。严重症状（纽约心功能（NYHA）III/IV级）患者占53.8％。大多数患者接受单药治疗，而41.5％的患者接受联合治疗。据报道，心律失常占30.8％，心内膜炎占1.5％，卒中占4.6％，肺动脉血栓形成占6.2％，咯血占3.1％，因心力衰竭（HF）住院治疗占23.1％。中位随访时间为3年（范围为1-6），12例（18.5％）患者死亡。在单变量Cox回归分析中，HF住院治疗史作为死亡率的强预测因子（HR为8.91,95％CI为2.64至30.02，p<0.001），在调整年龄和NYHA功能分级后仍然显著。由此可见，PH-ACHD患者发生长期并发症很常见。HF住院治疗可预测死亡，并应考虑该人群的危险分层。

【4】心脏MRI心室间隔角识别高危毛细血管前后肺动脉高压的价值

近期一项研究评价了心室间隔（IVS）角在识别左心室病变所致肺动脉高压（PH）患者毛细血管前后肺动脉高压(Cpc-PH)的价值。研究收集了PH并当天行右心室导管插入术（RHC）和MRI的患者。共有708例患者同日行MRI和RHC，171患者PAWP超过15 mmHg。平均年龄为70岁（范围为21-90岁）。收缩压IVS较与舒张压梯度（DPG）具有相关性(r = 0.739， P < .001)。ROC曲线分析表明间隔角有助于识别Cpc-PH (DPG ≥ 7)，曲线下面积为0.911 (P < .001)。160°作为识别7 mmHg DPG的最佳截断值，敏感性和特异性分别为67%、93%。IVS较能够预测全因死亡率(标准HR=1.615； P < .01)。研究表明，在毛细血管前后肺动脉高压患者中收缩期室间隔角增大，有助于预测左心室病变所致PH患者死亡率增高。

【5】曲前列环素可安全有效的提高重度慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者的运动能力

曲前列环素（treprostinil），一种前列环素类似物，可有效治疗肺动脉高压。但曲前列环素用于慢性血栓性肺栓塞性肺动脉高压（CTEPH）的相关信息稀少。研究人员开展一为期24周的随机化双盲对照试验，在欧洲的6个中心招募CTEPH患者，WHO功能III或IV期（6分钟步行150-400m），按1：1将患者随机分至高剂量曲前列环素组（12周时剂量达到30ng/kg*min）或低剂量曲前列环素组（12周时剂量达到3ng/kg*min），皮下持续给药，并根据有无进行手术和肺动脉内膜切除术后有无复发肺动脉高压分层。主要结点是24周时6分钟步行距离的变化。共招募到105位患者，其中53位（50%）被分至高剂量组、52位（50%）被分至低剂量组。24周时，高剂量组6分钟步行距离平均提高44.98m（95% CI 27.52-62.45），而低剂量组平均提高4.29m（95% CI -13.34~21.92；治疗效应40.69m，95% CI 15.86-65.53，p=0.0016）。低剂量组10位（19%）患者出现12例严重副反应，高剂量组9位（17%）患者出现16例严重副反应。两组最常见的治疗相关副反应是注射部位疼痛和其他注射部位反应。