药物应用：Plerixafor增强AML化疗效果

      华盛顿大学医学院的研究人员证实，由健赞（Genzym）公司研制的干细胞动员剂plerixafor能使急性髓细胞白血病（acute myeloid leukemia，AML）患者的化疗更加有效。这种药物通过驱使白血病细胞进入血液来阻止它们与骨髓的结合，在血液中，这些细胞更易受到化疗药物的攻击。
 
（医脉通配图）
         医学院助理教授Geoffrey L.Uy医师称："我们通常能很好的将这些白血病细胞从血液中清除，但要将这些癌细胞从骨髓中清除，却要艰难得多。"

       此次研究，有52位对标准化疗方案有抗性或已复发的急性髓细胞性白血病（AML）患者，被招募到合并的I期和II期临床试验中。46位参与II期试验阶段的患者均接受了plerixafor药物。研究人员发现，这46位患者均达到了完全的缓解（接受治疗后在血液和骨髓中均未发现癌细胞存在的证据）。

       Uy医师一直在华盛顿大学医学院癌症中心和巴恩斯犹太医院对患者进行治疗，她解释道："通常，我们所看到的完全缓解率在20%~30%之间。但很多取决于患者自身的特点。"

       早期研究结果表明，导致白血病的基因突变在患者中的差异相当大。医学教授John F.DiPersio博士指出："所有这些白血病细胞，不论个体突变怎么样，都依赖于骨髓的保护作用。由于基因测序所鉴定出的很多突变都是患者所独有的，要找到有针对性的癌症治疗方法就显得异常困难。相反，我们所针对的是所有白血病细胞都依赖的一个共同途径--这种情况下，即骨髓中相对正常的环境。"

       "如果这些结果能在一项更大的研究中得到重复，这将是AML治疗的变革。它将可能改变我们治疗这些AML患者的标准疗法。此外，靶向肿瘤微环境的方法也能被用于其他血液学和实体恶性肿瘤的治疗。"

       骨髓通过阻止可能导致白血病细胞自我摧毁的细胞-自杀反应，来对这些细胞进行保护。尽管这些细胞在骨髓中并不快速分裂，但它们对于治疗药物都有极端的抗性。化疗虽然能够暂时性地将这些白血病细胞从血液中移除，但骨髓中"受到保护的"AML细胞可能会导致癌症的复发。

       Plerixafor能够阻止白血病细胞与骨髓的结合，从而驱使这些细胞进入血液并开始分裂，使它们更易受到化疗药物的攻击。

       Plerixafor商品名为Mozobil，由健赞（Genzym）公司研制，为血液系统用药，是一种CXCR4趋化因子拮抗剂，能够提高造血干细胞的移动性。

       美国FDA在2008年批准plerixafor用于非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤（2种其他类型的血癌）患者干细胞移植前的治疗。在这2种疾病中，plerixafor用于驱逐骨髓中正常的干细胞进入血液，随后对血液中的干细胞进行收集。在患者接受极具攻击性的化疗后，再将自体干细胞回输，这是目前这两种疾病的标准治疗方案。

       Dipersio解释道："我们从plerixafor对干细胞的驱动中得到了启发，如果它能使正常干细胞离开骨髓进入血液循环，或许它也能够对白血病细胞有同样的作用。"

       2009年，Dipersio和他的团队在一种AML小鼠中证明这一概念非常有效。该小组发现，与单独接受化疗的小鼠相比，接受plerixafor及化疗的小鼠，生存得到了极大的改善。然而，根据DiPersio，plerixafor仅作用于白血病细胞附着骨髓的数个步骤中的单个步骤。

       DiPersio称："这仅是靶向于白血病细胞生存环境的首批临床例子之一。今后，我们可能能够发现其他一些更有效的药物或药物组合。目前，世界各地有许多研究组也在进行类似的做法。"
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