盘点:克罗恩病近期重要研究进展汇总
2018-05-28 MedSci MedSci原创
克罗恩病是一种原因不明的肠道炎症性疾病,在胃肠道的任何部位均可发生,但经常发于末端回肠和右半结肠。克罗恩病和慢性非特异性溃疡性结肠炎两者统称为炎症性肠病(IBD)。目前尚无根治的方法,许多病人出现并发症,需手术治疗,而术后复发率很高。这里梅斯小编整理了近期关于克罗恩病的重要研究进展与大家一同分享。 【1】回盲部吻合术类型对术后克罗恩病患者的功能和临床状态而影响 克罗恩氏病(CD)肠
克罗恩病是一种原因不明的肠道炎症性疾病,在胃肠道的任何部位均可发生,但经常发于末端回肠和右半结肠。克罗恩病和慢性非特异性溃疡性结肠炎两者统称为炎症性肠病(IBD)。目前尚无根治的方法,许多病人出现并发症,需手术治疗,而术后复发率很高。这里梅斯小编整理了近期关于克罗恩病的重要研究进展与大家一同分享。
【1】回盲部吻合术类型对术后克罗恩病患者的功能和临床状态而影响
克罗恩氏病(CD)肠切除术后的吻合口重建可采用侧-侧吻合(STSA;抗蠕动方向)或端-端吻合术(ETEA)。一项前瞻性观察项研究旨在确定这两种吻合技术对术后CD患者长期临床状态的影响。研究人员对从2008年至2012年接受第一次或第二次回结肠肠切除术和再吻合术的CD患者进行,共纳入了128名术后CD患者(60名STSA和68名ETEA)。结果显示术后2年,与STSA相比,尽管疾病复发和CD治疗的模式类似,但ETEA的CD患者生活质量更好,医疗利用率更低。这些研究结果表明,作为一个完整的管(ETEA)的肠手术重建有助于改善CD患者的功能和临床状态。
【2】持续缓解的克罗恩氏病患者:英夫利西单抗停药7年后的结局
近日,一项由比利时、法国和美国科学家进行的研究,考察了持续缓解的克罗恩氏病(CD)患者英夫利西单抗停药7年后的结局。研究者对115例患者的数据进行了回顾性分析,这115例患者来自于接受抗代谢药物联合治疗的稳定缓解后英夫利西单抗停药的CD患者研究(STORI)。 最初纳入的115例患者中,102例患者(来自20个研究中心中的19个)的数据纳入到最终分析。结果显示,STORI队列的长期随访(7年)中,五分之一的患者并未重启英夫利西单抗或另一种生物制剂治疗,且未发生主要并发症。70%的患者降阶梯治疗未失败(无主要并发症,英夫利西单抗重启治疗未失败)。
【3】克罗恩病患者罕见单基因原发性免疫缺陷的识别
研究发现,少数罕见的单基因原发性免疫缺陷(PID)会导致慢性肠道炎症,如克罗恩病(CD)。近日研究人员考察了与10个单基因病相关的23个基因所包含的常见、低频或罕见变异与CD风险的相关性。17000名CD或健康志愿者参与, 4750人进行了高通量测序,包括2390例CD患者以及660例早期和/或家族性疾病患者,评估了罕见变异体对疾病的影响。对突变基因进行细胞表达并进行免疫荧光、荧光素酶、免疫沉淀和免疫印迹检测。发现IL10位点变异与CD相关(P=0.007),同时与对照组相比,CD患者XIAP罕见的编码突变较为丰富(P=0.02)。研究新发现了4个与CD相关的错义突变。XIAP突变导致PIDX相关2型淋巴增生性疾病(XLP2)。研究发现XIAP基因中S123N, R233Q和P257A突变与MDP刺激后NOD 2信号激活损伤相关。研究认为,XIAP免疫缺陷性突变与克罗恩病相关,该研究加深了人们对原发性免疫缺陷基因突变与克罗恩病理生理之间相关性的认识。
【4】克罗恩病患者确诊5年内的疾病进程及结果(Epi-IBD研究)
Epi-IBD研究是一项在29个欧洲国家开展的炎症性肠病患者前瞻性队列研究,包含1000万背景人群。一项前瞻性随访研究旨在评估克罗恩病患者确诊5年内的疾病进程及结果。总计488名患者参与研究。随访期间,107人接受手术,176人因CD住院。49名诊断为非狭窄非穿透性疾病患者进展为狭窄和/或穿透性疾病。西欧和东欧组患者绝大多数变量差异不显著,但治疗方法差异显著。研究认为,尽管东西欧克罗恩患者治疗手段存在较大差异,但患者5年疾病结果,包括手术或疾病进展,无显著差异。免疫调节治疗可降低手术及住院风险。
【5】依据临床症状是活动性克罗恩病患者维持治疗期间最有效的英夫利昔单抗给药方法
英夫利昔单抗联合免疫调节治疗是最常见的克罗恩病(CD)治疗手段。药物血清浓度高于治疗阈值时患者可获得最好治疗结果。近日研究人员考察了治疗性药物监测(TDM)以维持英利昔单抗浓度高于3μg/ml对临床和内镜缓解率的影响。研究招募了122名未进行过生物治疗的活动性CD患者,患者接受14周的英夫利昔单抗联合免疫调节诱导治疗。随后患者随机接受3个剂量提升方案的英夫利昔单抗维持治疗。结果显示,对于活动性克罗恩病患者,依据症状、生物标志物和血清药物浓度提高英夫利昔单抗剂量的治疗方法,较单纯的依据临床指标剂量提升方法不会增加无糖皮质激素临床缓解率。
【2】持续缓解的克罗恩氏病患者:英夫利西单抗停药7年后的结局
近日,一项由比利时、法国和美国科学家进行的研究,考察了持续缓解的克罗恩氏病(CD)患者英夫利西单抗停药7年后的结局。研究者对115例患者的数据进行了回顾性分析,这115例患者来自于接受抗代谢药物联合治疗的稳定缓解后英夫利西单抗停药的CD患者研究(STORI)。 最初纳入的115例患者中,102例患者(来自20个研究中心中的19个)的数据纳入到最终分析。结果显示,STORI队列的长期随访(7年)中,五分之一的患者并未重启英夫利西单抗或另一种生物制剂治疗,且未发生主要并发症。70%的患者降阶梯治疗未失败(无主要并发症,英夫利西单抗重启治疗未失败)。
【3】克罗恩病患者罕见单基因原发性免疫缺陷的识别
研究发现,少数罕见的单基因原发性免疫缺陷(PID)会导致慢性肠道炎症,如克罗恩病(CD)。近日研究人员考察了与10个单基因病相关的23个基因所包含的常见、低频或罕见变异与CD风险的相关性。17000名CD或健康志愿者参与, 4750人进行了高通量测序,包括2390例CD患者以及660例早期和/或家族性疾病患者,评估了罕见变异体对疾病的影响。对突变基因进行细胞表达并进行免疫荧光、荧光素酶、免疫沉淀和免疫印迹检测。发现IL10位点变异与CD相关(P=0.007),同时与对照组相比,CD患者XIAP罕见的编码突变较为丰富(P=0.02)。研究新发现了4个与CD相关的错义突变。XIAP突变导致PIDX相关2型淋巴增生性疾病(XLP2)。研究发现XIAP基因中S123N, R233Q和P257A突变与MDP刺激后NOD 2信号激活损伤相关。研究认为,XIAP免疫缺陷性突变与克罗恩病相关,该研究加深了人们对原发性免疫缺陷基因突变与克罗恩病理生理之间相关性的认识。
【4】克罗恩病患者确诊5年内的疾病进程及结果(Epi-IBD研究)
Epi-IBD研究是一项在29个欧洲国家开展的炎症性肠病患者前瞻性队列研究,包含1000万背景人群。一项前瞻性随访研究旨在评估克罗恩病患者确诊5年内的疾病进程及结果。总计488名患者参与研究。随访期间,107人接受手术,176人因CD住院。49名诊断为非狭窄非穿透性疾病患者进展为狭窄和/或穿透性疾病。西欧和东欧组患者绝大多数变量差异不显著,但治疗方法差异显著。研究认为,尽管东西欧克罗恩患者治疗手段存在较大差异,但患者5年疾病结果,包括手术或疾病进展,无显著差异。免疫调节治疗可降低手术及住院风险。
【5】依据临床症状是活动性克罗恩病患者维持治疗期间最有效的英夫利昔单抗给药方法
英夫利昔单抗联合免疫调节治疗是最常见的克罗恩病(CD)治疗手段。药物血清浓度高于治疗阈值时患者可获得最好治疗结果。近日研究人员考察了治疗性药物监测(TDM)以维持英利昔单抗浓度高于3μg/ml对临床和内镜缓解率的影响。研究招募了122名未进行过生物治疗的活动性CD患者,患者接受14周的英夫利昔单抗联合免疫调节诱导治疗。随后患者随机接受3个剂量提升方案的英夫利昔单抗维持治疗。结果显示,对于活动性克罗恩病患者,依据症状、生物标志物和血清药物浓度提高英夫利昔单抗剂量的治疗方法,较单纯的依据临床指标剂量提升方法不会增加无糖皮质激素临床缓解率。
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