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Sci Tran Med:科学家发现中风新疗法,有望挽救神经元

2018/5/30 作者:佚名   来源:药明康德 我要评论0
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缺血性中风(ischemic stroke)是由于脑动脉闭塞导致的脑组织梗死,是最常见的中风类型,约占我国全部中风病例的 60%~80%。目前,我国每年因中风死亡的人数已超过肿瘤和心血管疾病, 成为第 1 位致死原因。脑缺血会导致缺血核心区的细胞迅速死亡,但研究发现,在脑缺血后数小时内,核心区和健康脑组织之间的一个区域如及时救治有可能被挽救。

如果对缺血性中风采用常规治疗,可以清除血凝块并恢复血流,但这种疗法忽略了大脑中的免疫应答反应,可能会继续损伤神经元,让那些可挽救的组织最终也被清除。近日,美国南卡罗来纳医科大学(Medical University of South Carolina, MUSC)的研究人员发现,采用一种化合物治疗中风小鼠,能够抑制局部的免疫反应,在促进大脑恢复的同时不影响身体其他部位的免疫功能。这些结果发表在《科学》子刊《Science Translational Medicine》上

据 MUSC 微生物学及免疫学系教授,本研究负责人 Stephen Tomlinson 博士介绍,中风导致的缺血核心区的神经元是受缺氧影响最严重的区域,它们遭受了不可挽回的损伤并且会死亡,不过,核心区外的细胞仍可挽救。但若不及时采取措施,这些可挽救细胞可能会被免疫补体系统(complement system)标记为需要清除的细胞,最终也被清除。

“当中风的核心区细胞死亡时,它们会释放有害毒素进入周围脑组织,” 博士候选人,论文第一作者 Ali Alawieh 先生说:“这些周围的神经元会暂时关闭。当由天然抗体组成的免疫识别系统侦测到受到压力,没有功能的细胞时,会认为它们是已经死亡且将释放出有害毒素的细胞,所以会激活补体系统开始清除受损的细胞,这是人体正常免疫过程的一部分,但在中风时,补体系统会失调,错误地把活神经元也标记成待消除的目标。”

为了挽救这些尚可挽回的细胞,抑制补体应答反应可能是种潜在的中风疗法,但这个疗法的挑战在于如何在不影响免疫系统其他功能(包括保护身体免受感染)的情况下实现这一目标。研究人员发现,这些受到压力但可挽救的神经元会呈现新生抗原决定簇(neoepitopes),新生抗原决定簇是抗体的一部分,抗体可以与其细胞膜结合。这吸引了一种名为补体 C3d 的蛋白质,它会将这些神经元标记,让小胶质细胞(一种中枢神经系统中的免疫细胞)清除,导致神经元损失和中风后炎症。

该研究团队将能识别这些抗原决定簇的抗体片段连接到补体阻断剂 B4Crry 上。动物实验显示,给予单剂 B4Crry 治疗的小鼠与对照组小鼠相比,脑中具有更少的 C3d,也展示了更优的神经症状,以及中风 24 小时后的更少的组织死亡。在 15 天的恢复期内,B4Crry 治疗的动物比对照组具有更少的神经缺陷和更小的病变。

“这种疗法只需简单的注射,还能提供更多可用于干预治疗的时间,”Alawieh 先生说:“它打破了炎症的反应周期,防止大脑中出现慢性炎症,我们知道慢性炎症可能在患者中风后持续很多年。”

我们希望这项新发现能给脑卒中患者带来治疗改善。

原始出处:

Ali Alawieh, et al. Targeted complement inhibition salvages stressed neurons and inhibits neuroinflammation after stroke in mice. Science Translational Medicine Vol. 10, No. 441, 2018.



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