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Nat Commun:增效乏氧药物提高肿瘤药物疗效

2019-4-14 作者:不详   来源:南京大学医学院 我要评论0

南京大学医学院胡一桥、吴锦慧课题组在增效乏氧依赖性药物方面取得进展,相关成果以“Perfluorocarbon regulates the intratumoural environment to enhance hypoxia-based agent efficacy”为题,发表在《自然-通讯》上。

大多数肿瘤在生长过程中会出现不同程度的乏氧,而乏氧是导致肿瘤转移和耐受的重要原因之一。因此,在肿瘤治疗中,清除乏氧肿瘤细胞对预防肿瘤复发和转移尤为重要。乏氧依赖性药物则是在乏氧条件下起效的一类物质,主要包括乏氧性细菌、乏氧性前药(如:沙门氏菌、替拉扎明)等。这些物质可与其他抗肿瘤手段联合,清除乏氧肿瘤细胞,防止肿瘤复发和转移。然而,临床上联合乏氧依赖性药物对肿瘤的疗效并不理想,这主要是由于肿瘤的乏氧部位渗透性差,药物浓度过低所导致的。尽管已经有一些手段可增加乏氧药物的渗透性,然而,渗透性增加必然伴随着氧气浓度增加,反而降低了乏氧药物的疗效。

为了在增加药物渗透的同时,降低氧气的渗透,本课题组发明了一种全氟化碳纳米粒。 该纳米粒可通过光动力效应破坏血管,增加肿瘤部位的药物渗透,同时还作为一种“吸氧海绵”,将渗透进入肿瘤组织的氧气,富集并消耗完毕,为乏氧依赖性药物创造了能够起效的乏氧微环境。实验结果显示,通过本设计的全氟化碳纳米粒可显着增加乏氧药物的疗效。更重要的是,研究采用的全氟化碳纳米粒对机体的组织器官没有毒性,安全可靠,极有可能成为全氟化碳在临床应用的一个新方向。

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