【1】封面文章--阿伐他汀可增强糖皮质激素耐受性的免疫性血小板减少性紫癜患者的骨髓内皮细胞的功能
糖皮质激素耐受性特发性免疫性血小板减少性紫癜（ITP）患者，或表现为对糖皮质激素无反应，或表现为糖皮质激素依赖性，导致该疾病的治疗十分具有挑战。小鼠实验表明骨髓（BM）内皮祖细胞（EPCs）在调控巨核细胞生成中发挥至关重要的作用。但，关于BM EPCs的表达量和功能，以及如何改善糖皮质激素耐受性ITP患者的受损BM EPCs仍知之甚少。
近日研究人员对糖皮质激素耐受性ITP患者的BM EPCs进行评估，并将其与糖皮质激素敏感性ITP患者的BM EPCs进行对比。此外，研究人员进行体内外试验，探究阿伐他汀是否可增加和增强来源于糖皮质激素耐受性ITP患者的BM EPCs的数量和功能。BM EPCs的数量减少、功能异常，特点是迁徙和血管生成能力降低、反应氧类型和凋亡增加，在糖皮质激素耐受性ITP患者中可观察到。
在体外，用阿伐他汀治疗，可通过下调p38 MAPK信号通路和上调Akt信号通路，增加来源于糖皮质激素耐受性ITP患者的BM EPCs的数量，同时改善其功能，此外，阿伐他丁治疗，救援受损的BM EPCs从而支持生成巨核细胞。随后，一试验性的队列研究表明阿伐他汀可安全有效的用于糖皮质激素耐受性ITP患者。
上述结果表明BM EPCs数量减少、功能异常，在糖皮质激素耐受性ITP患者的致病机制中发挥重要作用，阿伐他汀可改善体内外的来源于糖皮质激素耐受性ITP患者的受损BM EPCs。
【2】脾切除仅能缓解并不能根治特发性免疫性血小板减少性紫癜
脾切除术是治疗类固醇耐受性或依赖性免疫性血小板减少症（ITP）的有效疗法。随着利妥昔单抗和血小板生成素受体拮抗剂（TPO-RA）等医学替代疗法的出现，脾切除术的应用减少，现常只用于多种医疗方案均无效的患者。
脾切除术切除了血小板清除和自身抗体产生的主要部位，可获得比其他治疗ITP的方案都较高的持久反应率（50-70%）。但目前尚无可靠的脾切除术反应的预测因素，而且，感染和心血管并发症的远期风险也应纳入考虑。由于ITP不同的二线疗法的长期疗效未进行过直接对比，使得制定医疗决策没有支持性的证据。脾切除术仍是许多患者的理想治疗方案，包括希望从药物和监测中脱离的生活积极的患者和对药物治疗反应不好的暴发性ITP患者。
Shruti Chaturvedi等人尽可能避免在ITP确诊后的第1年内进行脾切除术，因为大多数患者是自发性或治疗可诱导缓解，特别是年长患者手术并发症增多、反应率降低（与年轻人相比）。
医疗决策应根据患者的合并症、生活方式和临床表现而个体化。未来的研究应集中于不同的二线治疗方案的远期疗效，以及开发个性化的医疗方案，以鉴别患者是最适合脾切除术还是其他治疗方案。
【3】Brentuximab vedotin联合nivolumab用于治疗霍奇金淋巴瘤的效果
研究人员进行1-2期临床试验，综合评估brentuximab vedotin（BV，色瑞替尼）联合nivolumab(Nivo单抗)作为初始抢救治疗方案用于复发性/难治性（R/R）典型霍奇金淋巴瘤（HL）的疗效。
患者接受长达4个疗程的联合治疗，第一个疗程的第1天予以BV、第8天予以Nivo；第2-4疗程，均于第1天予以BV和Nivo。研究人员根据2014年Lugano分类评估患者的反应，此外，患者或可继续进行自体干细胞移植（ASCT）。
共招募62位患者，61位患者接受治疗，其中有61%的患者获得完全反应（CR），总体反应率（ORR）为82%。进行ASCT前，98%的患者出现不良反应（AEs），其中1/2级最为常见。44%的患者出现输液相关反应（IRRs），41%的患者是在输BV的时候出现IRR。有5位患者（8%）系统性的应用类固醇激素治疗免疫相关的AEs。首次应用BV后，观察到T细胞亚群（包括调节性T细胞）减少；此外，首次注射BV和Nivo后，观察到血清TARC水平随着促炎性细胞因子和趋化因子的增加而降低。
BV联合Nivo的治疗方案，疗效显着且耐受性好，可作为抢救的首选方案，为难治性/复发性典型霍奇金淋巴瘤患者提供一种替代传统化疗的选择。
【4】CK1δ/ε抑制剂PF-670462治疗慢性淋巴细胞白血病
酪蛋白激酶（CK）1δ/ε是非经典Wnt信号通路的关键组成成分，既往研究已证实其可促进慢性淋巴白血病（CLL）的病程进展。现研究人员对CK1δ/ε抑制对原发性CLL细胞的影响进行全面的研究，并用两种Eμ-TCL1诱导的白血病小鼠模型系统分析其治疗潜能。
研究人员证实CK1δ/ε抑制剂PF-670462可显著阻滞CLL所有主要亚型的原发性CLL细胞的微环境互作（趋药性、侵袭性以及与基质细胞的交流）。在小鼠模型中，CK1抑制可延缓白血病细胞在外周血和脾脏中的累积，并防止贫血的发生。因此，PF-670462治疗可显著延长总体存活期。重要的是，CK1抑制与BCR抑制剂（如依鲁替尼）在活体内具有协同作用，可显著提高依鲁替尼的治疗效果。用PF-670462联合依鲁替尼治疗小鼠，白血病病程进展极为缓慢，存活期较单用依鲁替尼明显延长。
总而言之，CK1δ/ε抑制剂PF-670462的预临床试验证明CK1或许可作为CLL的新的治疗靶点，与BCR抑制剂协同作用。本研究为靶向CK1作基于B细胞受体信号和抗凋亡信号（BCL2）抑制的治疗方案替代或补充治疗提供实验支持。
【5】移植非允许的HLA-DPB1不匹配的供体的造血干细胞移植可降低中危患者疾病进展风险
现有研究人员对供体-受体HLA-DPB1匹配情况对进行异体造血干细胞移植的用ATG进行活体内T细胞耗竭的血液恶性肿瘤患者的预后的影响进行深入研究。
所有的供体-受体配对（HLA-A、-B、-C、-DRB1、-DQB1和DRB3/4/5）均可明确分辨，并且在HLA-A、-B、-C和DRB1水平相匹配。HLA-DPB1不匹配通过DPB1匹配的免疫组化（利用DPB T细胞抗原表位工具）来进行分类。
1004例供体-受体对中，210对（21%）是DPB1匹配的，443例（44%）是在允许范围内的不匹配，184对（18%）属于移植物抗宿主（GvH）方向上非允许的不匹配，167对（17%）在宿主抗移植物（GvH）方向上非允许的不匹配。
与HLA-DPB1允许范围内的不匹配对相比，非允许的GvH不匹配对发生II-IV级的急性移植物抗宿主病（aGvHD）的风险最高（HR 1.4，P=0.01），而匹配对的风险最低（HR 0.5，p<0.001）。III-IV级aGvHD仅在非允许的GvH不匹配的情况下发生率增加（HR 2.3，p=0.005）。但HLA-DPB1不匹配时，无论是允许的还是非允许的，疾病进展的风险均会更低。不过，HLA-DPB1不匹配对疾病进展预后的正性影响仅在中危风险的周围血干细胞受体中观察到（HR 0.4，p=0.001），而在其他危险的群体中并未观察到类似的现象。
本研究结果表明避免非允许的GvH HLA-DPB1不匹配可降低发生II-IV级和III-IV级aGvHD的风险。中危风险的患者或许会更倾向于允许的或非允许的GvH HLA-DPB1不匹配的供体（与HLA-DPB1匹配的相比），以此降低疾病进展的风险。
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