盘点：前列腺癌治疗研究盘点
2018-07-23 AlexYang MedSci原创
前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中前列腺癌病理类型上包括腺癌（腺泡腺癌）、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌占95%以上，因此，通常我们所说的前列腺癌就是指前列腺腺癌。梅斯医学小编整理了近期前列腺癌的研究进展，与大家一起分享学习！【1】Cancer Causes Control：进行局部前列腺癌雄激素阻
前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中前列腺癌病理类型上包括腺癌（腺泡腺癌）、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌占95%以上，因此，通常我们所说的前列腺癌就是指前列腺腺癌。梅斯医学小编整理了近期前列腺癌的研究进展，与大家一起分享学习！
雄激素阻断治疗（ADT）在局部前列腺癌治疗中使用逐渐增加，且与随后的长期副作用结果相关，包括糖尿病。虽然之前的研究表明了ADT能够在糖尿病患者中对血糖控制起不良作用，但它与糖尿病并发症之间的相关性还没有调查过。最近，有研究人员调查了ADT治疗与前列腺癌患者糖尿病并发症之间的相关性。
研究是一个回顾性的群体研究，并且在新诊断为局部前列腺癌患者中进行，时间为1995年到2008年之间。研究群体为经历根治性前列腺癌切除或者放射治疗且存在2型糖尿病（T2DM）的男性，并且跟踪调查到2010年12月（n=5336）。研究人员还利用风险比例模型调查了前列腺癌诊断后，ADT的使用与糖尿病并发症、个体并发症（糖尿病神经病变、糖尿病视网膜病变、糖尿病截肢或糖尿病性白内障）之间的相关性。研究发现，前列腺癌诊断后，ADT的使用与所有糖尿病并发症风险的增加相关（调整后风险比，AHR， 1.12， 95% CI 1.03-1.23），并且与个体并发症风险的增加同样相关。
最后，研究人员指出，在那些接受前列腺癌治疗意向疗法的T2DM男性患者中使用ADT是与糖尿病并发症风险的增加相关的。他们的发现支持了ADT能够恶化糖尿病控制的结论。另外，研究人员也指出，还需要更多的研究来确定这些结果，从而为ADT的是否使用进行科学的判断。
重楼皂苷I（PPI）是一种天然的化合物，可以从巴黎多叶藻的根茎中提取获得，并且在中国已经被用来治疗发烧和头痛。最近，有研究人员评估了PPI在前列腺癌（PC）细胞中的抗肿瘤活性。
研究发现，在PC细胞中，低剂量的PPI能够减少增殖和上皮-间质转化（EMT）。PPI能够减少基质金属蛋白酶7（MMP7）的表达，该酶对肿瘤的转移非常关键。PPI同样能够减少Snail和波形蛋白的表达，上述两种物质是EMT相关的因子。另外，PPI能够抑制AP-1的转录活性和AP-1结合到MMP7和波形蛋白启动子的活性。他们的这些结果阐释了PPI能够下调细胞外信号相关激酶（ERK）的磷酸化，ERK则是AP-1的上游调控因子。另外，PPI可能能够抑制癌症抑制剂蛋白磷酸酶2A（CIP2A）/蛋白磷酸酶2A（PP2A）/ERK通路，下调MMP7、波形蛋白和Snail的表达，以及抑制肿瘤入侵和EMT。另外，一个PC异种种植小鼠模型被研究人员用来进行了相关的验证。研究发现，PPI能够减少肿瘤的生长和重量。另外，在PPI处理的肿瘤中，PPI能够抑制增殖细胞核抗原表达和 CIP2A/PP2A/ERK信号通路。
最后，研究人员指出，他们的结果表明了PPI能够抑制PC细胞的生长，入侵和EMT，并且是通过抑制 CIP2A/PP2A/ERK通路实现的。总之，PPI也许可以成为PC治疗的新的药物。
前列腺癌（PCa）是最常见的恶性肿瘤并且是美国男性中癌症致死的第二大因素。增殖细胞具有对营养和氧气更高的需求，并且刺激血管再生，而血管再生在肿瘤生长、发展和转移中具有关键的作用。因此，研究人员的在癌症上的治疗焦点就聚集到了血管再生抑制因子上，比如尼达尼布。尼达尼布通过抑制细胞增殖和肿瘤生长，展现出了杰出的抗肿瘤活性，主要是由于它对肿瘤细胞、上皮细胞和周细胞具有结合作用。
最近，有研究人员在体外和体内试验中评估了尼达尼布在PCa中的治疗活性。研究发现，尼达尼布能够在激素依赖的和不依赖激素的PCa细胞中减少细胞活力，同时细胞移动性和侵入性均降低。尼达尼布同样能够减少细胞周期进展相关的主要基因。尼达尼布处理的PCa PC3异种种植小鼠表现出了肿瘤体积和细胞增殖的显著减少，同时也包括了促血管生成分子和血管密度的降低。
低睾丸素男性中的睾丸素治疗是非常常见的，并且尽管治疗周期短，该治疗方法还是使得人们对前列腺癌（CaP）风险的增加感到担忧。最近，有研究人员调查了持续适中睾丸素治疗与恶性CaP发生之间的关系。
研究包括了2002年到2011年睾丸素水平低的患者，并且进行了前列腺特异性抗原（PSA）测试；排除了那些进行睾丸素治疗、前列腺或者乳腺癌、高PSA或者前列腺活检的患者。组织学确定的发生的恶性前列腺癌或者任何前列腺癌分别为初级和次级结果。在147593名男性中，58617名男性进行了睾丸素治疗。313名男性诊断为CaPs，190名为未治疗男性（发病率(IR) 0.57 per 1000 person years， 95% CI 0.49-0.65），123名为治疗过的男性（IR 0.58 per 1000 person years； 95% CI 0.48-0.69）。在调整了年龄、种族、住院、地理、BMI、医疗并发症、重复性睾丸素和PSA测试和睾丸素治疗与恶性CaP（HR 0.89； 95% CI 0.70-1.13）和任何CaP（HR 0.90； 95% CI 0.81-1.01）的发生没有相关性。在积累睾丸素计量和Cap之间也没有观察到相关性。
最后，研究人员指出，在睾丸素水平低而PSA正常男性中，睾丸素治疗与恶性或者任何CaP风险的增加没有线管性。睾丸素治疗的临床风险和益处只能通过大的、长期的随机对照试验来进行确定。
胃肠道（GI）微生物能够影响癌症疗法的代谢、药物代谢动力学和毒性。但是，癌症治疗对GI微生物组成的影响却了解甚少。最近，有研究人员提出雄激素轴靶向治疗（ATT），包括巴比卡鲁胺、苯扎溴铵和乙酸阿比妥钠也许与GI微生物组成差异相关。
研究人员分析了30名健康男性志愿者和具有不同临床状态前列腺癌男性患者的粪便样本，具体是通过16S rDNA扩增子测序技术来分析，并利用PICRUSt对鉴定的类群进行功能性的分析。研究发现，在健康男性和前列腺癌患者的GI微生物群众，alpha多样性具有显著的差异。进一步的分析鉴定了ATT治疗的男性在GI微生物中具有明显的组成差异，包括了对PD-1免疫治疗产生抗性的有关类群的更大丰度，比如Akkermansia muciniphila和Ruminococcaceae spp。在功能性分析中，研究人员在接受口服ATT治疗男性的粪便微生物中，发现了一个广泛存在的与类固醇生物合成和类固醇激素生物合成有关的细菌基因信号通路。
最后，研究人员指出，在接受口服ATT药物男性的GI微生物中，是存在可测量的差异的。他们还推断了前列腺癌患者口服激素药物能够改变GI微生物，从而影响对ATT治疗的临床响应，且还能潜在的调节未来治疗方法（免疫治疗）的抗肿瘤作用。
澳大利亚研究人员日前在英国医学期刊《柳叶刀·肿瘤学》上发表报告称，机器人辅助的前列腺癌根治手术为患者提供了安全的微创手术选择，其术后效果与开放性手术是一样的。
前列腺癌根治手术需要切除前列腺，机器人辅助前列腺切除术是一种利用"达芬奇手术机器人"系统来实施切除的微创手术。手术医生借助机器人系统，以更高的准确度和灵活性，在更短时间内完成手术。世界上越来越多的医生正在采用这种手术方法为前列腺癌患者切除前列腺。
澳大利亚皇家布里斯班妇女医院等机构的研究人员对比研究了约300名前列腺癌患者术后两年间的康复状况。他们中一半人术前被随机分配接受机器人辅助的前列腺切除术，另一半则接受了传统的开放性切除手术。
结果发现，在术后3个月到2年间，接受机器人辅助手术患者的泌尿等功能恢复状况和接受开放性手术的患者是相同的。两年后，在前列腺癌首选标志物--前列腺特异抗原重新升高概率方面，接受机器人辅助手术的患者还低于接受开放性手术的患者。研究人员表示还不清楚其中原因，将继续开展相关研究。
澳大利亚前列腺癌基金会主席吉姆·休斯认为，这项研究结果使人们对前列腺癌手术类型有了更深入了解，前列腺癌患者今后可以结合自身状况选择不同的手术方式。
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