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JAHA:SMAD信号通路在动静脉连接的形成中起关键作用

2018/11/8 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论0
Tags: 心血管  SMAD  信号通路  动静脉  
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遗传性出血性毛细血管扩张症(HHT)是一种罕见的由ENG、ALK1或SMAD4基因突变导致的遗传性血管疾病。HHT的主要临床表现是大脑、肺、内脏器官和粘膜表面的动静脉畸形(AVMs)。本研究的目的旨在评估Smad4引导性敲除(iKO)小鼠建立HHT模型的特征及其与其他已知HHT模型的比较。

本研究将新生小鼠和成年小鼠诱导Smad4的敲除,并对其血红蛋白水平、消化道出血以及异常的动静脉连接的存在进行了检查。结果发现,新生的Smad4-iKO小鼠表现为消化道出血和大脑、小肠、鼻子与视网膜的动静脉连接异常,在AVM形成的时候可以观察到异常的平滑肌actin染色,提示异常的动脉连至静脉。在成年的iKO小鼠中,可以观察到消化道出血和沿着肠道的AVM。Smad4-iKO小鼠的HHT模型表现与 Alk1‐iKO和Eng‐iKO小鼠表型一致。

本研究进一步证实了SMAD信号通路在正常的动静脉网络形成中的关键作用。

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