Blood：新发现一种与联合免疫缺陷相关的NFKB2突变。
2017-08-05 MedSci MedSci原创
NF-κB信号在多种免疫过程中通过NFKB1依赖性经典和非经典信号通路发挥特殊作用。近期，这两个基因上的突变均与常见变异型免疫缺陷病（CVID）联系起来。在研究无遗传特征的原发性免疫缺陷患者的过程中，在来自两个家庭的3个患者中发现了两种新的无意义的功能获得性的NFKB2突变(E418X、R635X)， 并在另一个病人中发现一种新的错意突变(S866R)。通过流式细胞术和蛋白表达情况鉴定其免疫表型；
在研究无遗传特征的原发性免疫缺陷患者的过程中，在来自两个家庭的3个患者中发现了两种新的无意义的功能获得性的NFKB2突变(E418X、R635X)， 并在另一个病人中发现一种新的错意突变(S866R)。通过流式细胞术和蛋白表达情况鉴定其免疫表型；通过免疫印迹法、免疫组化、荧光素酶活性、实时PCR和多元分析在PBMCs和转染的HEK293T细胞检测其经典和非经典信号通路的活性。
S866R突变破坏了NF-κB2的C末端的关键位点影响蛋白磷酸化和核迁移，导致CVID合并肾上腺皮质激素（ACTH）缺乏、生长激素（GH）缺乏，以及轻度外胚层发育不良。与此相反，在3个患者中观察到的E418X和R635X两个无意突变激活经典和非经典NF-κ信号通路，造成联合免疫缺陷（CID），无内分泌或外胚层异常。这些改变在两位无症状亲属中也存在。
总之，这些新发NFKB2 GOF突变通过一种在既往NFKB2中所描述过的突变不同的病理生理机制产生了一种非完全穿透性的CID表型。
原始出处：
Hye Sun Kuehn，Julie E.Niemela，et al.Novel nonsense gain-of-function NFKB2 mutations associated with a combined immunodeficiency phenotype.
Blood.August 04，2017.doi：https：//doi.org/10.1182/blood-2017-05-782177
本文系梅斯医学（MedSci）原创编译整理，转载需授权！
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#新发现#
20
#免疫缺陷#
33