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Prostate:CD4+ T浸润能够减弱前列腺癌的化疗敏感性

2019-5-15 作者:AlexYang   来源:MedSci原创 我要评论0

多烯紫杉醇(Doc)化疗在部分前列腺癌(PCa)案例的治疗中是有效的。然而,大多数患者最后都发展为多烯紫杉醇抗性。肿瘤免疫微环境和分泌的细胞因子在化疗抗性的形成过程中具有重要的作用。之前的研究阐释了CD4+ T细胞在前列腺肿瘤微环境中能够促进PCa恶化;同时,研究人员发现CD4+ T细胞浸润在Doc治疗后的肿瘤中增加。然而,它们对PCa化疗敏感性的影响仍旧未知。最进,有研究人员探索了CD4+ T细胞在PCa化疗敏感性中的作用和机制。

研究发现,在Doc治疗后的人类PCa病变部位,CD4+ T浸润细胞要比临近非癌组织更多。体外细胞系研究确认了CD4+ T下表能够增加PCa对Doc的抗性。定量分析和细胞因子试验分析表明了与PCa共培养之后,CD4+ T细胞能够分泌大量的CCL5。更多的是,CCL5刺激能够增加PCa对Doc的抗性,并且CCL5抗体能够部分的逆转该过程。研究人员还发现CD4+ T细胞能够通过分泌CCL5来激活P-STAT3信号,STAT3抑制剂能够恢复化疗抗性。体内小鼠模型也证明了上述结果。

最后,研究人员指出,他们的结果表明了CD4+ T细胞能够通过对CCL5/STAT3信号途径的调控来促进PCa对化疗的抗性。

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