J HEPATOL：新加坡科学团队发现乙肝病毒的“弱点”，有望破解治愈乙肝的难题
2018-02-15 佚名 Medicalxpress
在缺乏保护蛋白段塞和SOX 7的情况下，乙肝病毒感染在肝细胞中大量繁殖。来自新加坡免疫学网络的研究人员发现，肝脏是乙型肝炎(HBV)复制的主要部位，不仅是因为它含有帮助病毒增殖的物质，而且还因为身体的大多数其他组织都含有积极抑制HBV复制的蛋白质。
在缺乏保护蛋白段塞和SOX 7的情况下，乙肝病毒感染在肝细胞中大量繁殖。来自新加坡免疫学网络的研究人员发现，肝脏是乙型肝炎(HBV)复制的主要部位，不仅是因为它含有帮助病毒增殖的物质，而且还因为身体的大多数其他组织都含有积极抑制HBV复制的蛋白质。
研究人员表示：“我们已经在这个项目上努力了很多年，因为乙肝病毒在亚洲非常流行，乙肝病毒通过特定的受体进入肝细胞，然后将其遗传物质沉积到细胞核中。”
接着，病毒DNA劫持宿主细胞来复制新的乙肝病毒。虽然我们知道肝细胞含有促进HBV复制的因素，但在此次研究中，研究人员发现，这些细胞也缺乏Slug和SOX 7的功能水平。
这些蛋白质存在于大多数其他人类组织中，它们与HBV基因组结合，并阻断启动和促进病毒复制的细胞蛋白质的结合。Slug和SOX 7参与胚胎发育，这是它们最活跃的时候，在发育之后，人们认为肝脏中不再需要这些蛋白质，因此会被“关闭”。
该团队目前正在使用CRISPR-Cas9等工具，基因编辑技术的先驱，用于生产没有任何功能的Slug或SOX 7蛋白的细胞。这使细胞对乙肝病毒感染的防御无效，从而可以用来测试新药的疗效。
“丙型肝炎抗病毒药物的开发之所以非常成功，是因为有可靠的、基于细胞的筛选方法。乙肝在这个方面一直缺乏，当我们将乙肝病毒导入这些缺乏病毒的细胞系时，它们的病毒载量会大幅增加，这为我们提供了一个大大改进的平台，以建立乙肝药物筛选试验。”
在他们的研究中，这个标志小组又发现了一个意想不到的发现：人类的结肠、肺和胃细胞也缺乏Slug和SOX 7。科学家们目前正与新加坡总医院的临床医生合作，对这些组织是否会成为乙肝病毒的潜在蓄积体，从而使疾病治疗复杂化展开彻底的调查。
原始出处：
Hui Ling Ko et al. Identification of Slug and SOX7 as transcriptional repressors binding to the hepatitis B virus core promoter, Journal of Hepatology (2017). DOI: 10.1016/j.jhep.2017.08.033
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