导语：2020年至今所有与心血管疾病相关的COVID-19重要研究盘点！
近日，《Nature Review Cardiology》发表了关于COVID-19与心血管疾病的研究综述，本文在该综述基础上纳入最新发表的COVID-19与心血管疾病相关性的重要研究，围绕以下三个方面总结研究进展。1. SARS-CoV-2病毒影响心血管系统的重要发现2. COVID-19诱发心血管疾病典型病例系列报道3. 心血管疾病管理对COVID-19预后及生存率的意义图源：Masataka Nishiga, Dao Wen Wang, Yaling Han, David B. Lewis & Joseph C. Wu. COVID-19 and cardiovascular disease: from basic mechanisms to clinical perspectives[J]. Nature Review Cardiology, 2020.柳叶刀：COVID-19中的内皮细胞感染和内皮炎(2020-5-2)SARS-CoV-2将血管紧张素转换酶2（ACE2）作为受体感染宿主，鉴于ACE2在肺、心脏、肾脏和肠道在内的多个器官均有表达，研究通过3例COVID-19死亡患者的解剖组织学数据证明，内皮细胞可能是SARS-CoV-2感染的直接靶标，SARS-CoV-2感染并诱导多个器官的内皮炎症，是病毒参与宿主炎症反应的直接结果。Ann Intern：COVID-19患者的尸检结果和静脉血栓栓塞(2020-5-6)为了应对SARS-CoV-2的大流行，德国联邦政府下令对所有核酸检测阳性的COVID-19死亡患者进行强制性尸检。通过12例院内死亡COVID-19患者的尸检，发现12例中有7例患者存在深静脉血栓，然而这些患者生前并不存在相关疾病。同时，通过定量逆转录PCR检测SARS-CoV-2 RNA，结果显示其中5例患者的心脏中病毒RNA滴度很高。JAMA Cardiology：确诊的COVID-19尸检病例中心脏感染与SARS-CoV-2的关联（2020-7-27）为探究SARS-CoV-2病毒是否在心脏内复制，是否与单核细胞浸润相关或诱导细胞因子表达，研究者对39名COVID-19死亡患者进行尸检。结果发现，24名患者心肌中出现SARS-CoV-2 RNA，其中16名患者的病毒载量超过1000 copi/μg RNA，进一步试验证实病毒存在于心脏组织的间质细胞中。研究证实了SARS-CoV-2病毒对心脏的感染，同时根据研究结果推断SARS-CoV-2可能不是定位在心肌细胞，而是侵袭心肌组织的间质细胞和巨噬细胞。N Engl J Med：SARS-CoV-2的多器官和肾脏噬性(2020-8-6)一项研究对27例死于COVID-19的患者进行尸检分析，结果表明，在患者肺、心脏、脑和肝肾中均检测到SARS-CoV-2 RNA，证实SARS-CoV-2病毒具有广泛的器官亲和性。研究推断SARS-CoV-2的这种特性会影响COVID-19的疾病进程并加重相关的并发症。Circulation：COVID-19患者的血管内皮功能障碍和血栓形成(2020-8-7)严重SARS-CoV-2感染可激活肺泡毛细血管内皮细胞，导致细胞因子释放触发血管功能异常的内皮功能障碍，发烧和血栓形成，通常被称为COVID-19内皮病。研究使用免疫组织化学和单克隆一级抗体分析患者死后肺部样本，结果证实患者存在血管内皮功能障碍。研究推断SARS-CoV-2感染引起的血管内皮功能障碍导致患者全身性血栓形成。Eur Heart Journal：SARS-CoV-2感染后出现主动脉炎(2020-8-7)欧洲心脏病杂志报道了首例COVID-19大流行引起的成人主动脉炎病例。患者为71岁男性，CT扫描结构显示弥漫性炎性主动脉炎，泼尼松40mg治疗后监测患者贫血和炎症指数情况，两周后患者病情改善，间隔CT造影显示周围主动脉炎减少。研究者提出，虽然SARS-CoV-2的血管性后遗症已在儿科人群中得到了充分的记录，但该病例是首次报道的COVID-19引起的成人主动脉炎病例。2. COVID-19诱发的心血管疾病
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JAMA Cardiology：中国武汉市COVID-19患者心脏损伤与死亡率的关系（2020-3-25）为探讨COVID-19患者心脏损伤与死亡率之间的关系，研究者纳入416例COVID-19住院患者进行研究，结果显示82例（20%）患者存在心脏损伤的证据。与不存在心脏损伤的患者相比，这些患者存在更高的并发症危险性和死亡率。研究强调心脏损伤是住院患者死亡的独立危险因素。BMJ：113例死于COVID-19患者的临床特征回顾性研究（2020-3-26）在武汉799例患者的早期研究中，死亡患者的慢性高血压和其他心血管合并症发生率（48%、14%）较康复者（24%、7%）明显更高。无论患者之前是否有相关病史，急性心脏损伤（77%）、心脏衰竭（49%）均是COVID-19患者常见的并发症并与更高的死亡率相关。同时患有心血管并发症的患者更容易出现心脏并发症。N Engl J Med：2019年中国COVID-19病毒的临床特征（2020-4-30）
一份纳入中国大陆1099名COVID-19患者的报告中，24%患者存在并发症（ICU患者数据为39%），其中约15%患者患有高血压（ICU患者数据为24％）。7％患者患有糖尿病（ICU患者数据为16%）和3%患者患有冠心病（ICU患者数据为6%）。Circulation：COVID-19的脑血管并发症（2020-8-6）研究纳入了86例COVID-19阳性中风病例，与对照组（499例）相比，COVID-19与住院中风发作相关（47.7% vs 5.0%，P＜ 0.001），死亡率也显著升高（29.1％对9.0％；P <0.001）。研究表明COVID-19是院内卒中的最强独立危险因素。3. CVD管理对COVID-19预后及生存率的意义
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JAMA Cardiology：心血管对COVID-19患者的致命影响（2020-3-27）为探究潜在的心血管疾病（CVD）和心肌损伤对COVID-19患者的死亡率有什么样的影响，研究对187例COVID-19患者进行研究。结果显示，与没有CVD的患者相比，有潜在CVD的患者更有可能显示TnT水平升高（54.5% VS 13.2%，P＜0.001）。TnT水平升高的患者死亡率为37.5%，而潜在CVD加TnT水平升高的患者死亡率又增加了一倍，达到69.4%。研究提示，心肌损伤与COVID-19的死亡率显著相关，而TnT水平升高具有一定的警示作用。Eur Heart Journal：严重COVID-19患者心肌损伤的特征和临床意义（2020-6-7）研究招募了671例重症COVID-19患者进行研究，收集临床、实验室和治疗数据，并对死亡患者和幸存者的数据进行比较，通过多变量回归模型分析了死亡和心肌损伤的危险因素。研究发现，预测住院患者死亡率的初始心肌肌钙蛋白I（cTnI）的受试者工作特征曲线下面积为0.92（95%置信区间为0.87-0.96，敏感度为0.86，P＜0.001）。单临界点和高水平的cTnI预测院内死亡风险。研究提示，重症COVID-19患者的院内死亡风险可通过心肌损伤的标志物进行预测，并与高龄、炎症反应和心血管并发症显著相关。JACC Cardiology：COVID-19住院患者的抗凝治疗与院内生存的相关性（2020-7-7）为探究全身抗凝（AC）在COVID-19疾病管理中的作用，研究者纳入纽约2773名COVID-19患者进行回顾性研究。结果显示，786名接受抗凝治疗的患者虽然总死亡率与其他患者相似，但这部分患者的中位生存时间较未接受治疗的患者长（21天 vs 14天）。研究提示，坚持AC可能可以改善COVID-19患者的生存率。JAMA Cardiology：最近康复的COVID-19患者的心血管磁共振成像结果（2020-7-27）为了更好的了解COVID-19中心血管后遗症的患病率，研究者使用心脏损伤的血清标志物结合CMR成像筛查了100例COVID-19康复患者的心血管情况。结果显示，100例中15例患者的超敏肌钙蛋白（hsTnT）显著上升（13.9 pg/mL或更高），这部分患者并无相关心力衰竭或心肌病病史。通过CMR检测到78例患者出现心血管疾病，T1和T2升高的患者具有明显的炎症反应，T1指标正常而T2升高的患者虽已痊愈但多残留弥漫性心肌损伤。Circulation：COVID-19患者血小板活性和血管健康的生物标志物与血栓形成、死亡率相关（2020-8-6）COVID-19患者中存在凝血障碍，同时30%患者发生血栓事件。研究纳入100例COVID-19住院患者，分析患者体内血小板活性和血管健康生物标志物水平，结果显示多个血小板相关过程有助于血栓形成和死亡率增加。血浆TxB2水平升高表明COX-1激活血小板。另外，血小板P选择素和sCD40L促进血栓形成。研究结果提示血小板激活机制可能与COVID-19的心血管不良反应有关，值得进一步研究血小板在COVID-19发病中的作用机制，并强调血小板治疗的潜在作用。Arterioscler Thromb Vasc Biol：COVID-19中的微血栓和ST段抬高型心肌梗死（2020-8-7）COVID-19患者心脏损伤的发病机制尚不清楚，研究者纳入纽约18例ST段抬高的COVID-19患者进行研究，结果显示左室下壁和侧壁梗死并累及右心室是心源性休克和死亡的原因，同时ST段抬高型心肌梗死（STEMI）可能是在没有冠状动脉阻塞的情况下由广泛的微血管血栓引起的。研究者提出，广泛的心脏微血栓会在没有心外膜冠状动脉阻塞的情况下导致心肌缺血，而且这种情况下的心肌损伤主要表现为肌钙蛋白升高和心肌壁运动异常。冠状病毒SARS-CoV-2引起的COVID-19已成为影响数十亿人生命的全球大流行疾病。目前许多临床研究发现COVID-19与心血管疾病（CVD）之间的关联（图1），包括COVID-19本身也会诱发心律不齐、急性冠状动脉综合征和静脉血栓栓塞，同时CVD影响COVID-19患者的预后并增加死亡风险。SARS-CoV-2的S蛋白与ACE2之间的结合可能是潜在的发病机制，尤其是对于COVID-19相关的一系列心血管并发症，CVD与COVID-19的相互作用也为COVID-19的治疗提供了重要思路。[1] Masataka Nishiga, Dao Wen Wang, Yaling Han, David B. Lewis & Joseph C. Wu. COVID-19 and cardiovascular disease: from basic mechanisms to clinical perspectives[J]. Nature Review Cardiology, 2020.[2] Varga Z, Flammer A J, Steiger P, et al. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19[J]. The Lancet, 2020, 395(10234).[3] Wichmann D, Sperhake J P, Marc Lütgehetmann, et al. Autopsy Findings and Venous Thromboembolism in Patients With COVID-19: A Prospective Cohort Study[J]. Annals of internal medicine, 2020.[4] Diana Lindner, Antonia Fitzek, Hanna Bräuninger, et al. Association of Cardiac Infection With SARS-CoV-2 in Confirmed COVID-19 Autopsy Cases[J]. JAMA Cardiology, 2020.[5] Puelles V G, Marc Lütgehetmann, Lindenmeyer M T, et al. Multiorgan and Renal Tropism of SARS-CoV-2[J]. New England Journal of Medicine, 2020.[6] Seigo Nagashima, Monalisa Castilho Mendes, Ana Paula Camargo Martins, et al. Endothelial Dysfunction and Thrombosis in Patients With COVID-19[J]. Circulation Research, 2020.[7] Simran S, James D, James B. Florid aortitis following SARS-CoV-2 infection[J]. European Heart Journal.[8] Shaobo Shi, Mu Qin, Bo Shen, et al. Association of Cardiac Injury With Mortality in Hospitalized Patients With COVID-19 in Wuhan, China[J]. JAMA Cardiology, 2020,25(7): 802-810[9] Chen T, Wu D, Chen H, et al. Clinical characteristics of 113 deceased patients with coronavirus disease 2019: retrospective study[J]. BMJ (online), 2020, 368:m1091.[10] Guan W J, Ni Z Y, Hu Y, et al. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China[J]. New England Journal of Medicine, 2020, 382(18).[11] Jeffrey M. Katz, Richard B. Libman, Jason J. Wang, et al. Cerebrovascular Complications of COVID-19[J]. Circulation Research, 2020.[12] Tao Guo, Yongzhen Fan, Ming Chen, et al. Cardiovascular Implications of Fatal Outcomes of Patients With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)[J]. JAMA Cardiology, 2020.[13] Shaobo S, Mu Q, Yuli C, et al. Characteristics and clinical significance of myocardial injury in patients with severe coronavirus disease 2019[J]. European Heart Journal, 2020.[14] Paranjpe I, Fuster V, Lala A, et al. Association of Treatment Dose Anticoagulation with In-Hospital Survival Among Hospitalized Patients with COVID-19[J]. Journal of the American College of Cardiology, 2020.[15] Valentina O. Puntmann, M. Ludovica Carerj, Imke Wieters, et al. Outcomes of Cardiovascular Magnetic Resonance Imaging in Patients Recently Recovered From Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)[J]. JAMA Cardiology, 2020.[16] Tessa J Barrett, Angela Lee, Yuhe Xia, et al. Biomarkers of Platelet Activity and Vascular Health Associate with Thrombosis and Mortality in Patients with COVID-19[J]. Circulation Research, 2020.[17] Seigo Nagashima, Monalisa Castilho Mendes, Ana Paula Camargo Martins, et al. Endothelial Dysfunction and Thrombosis in Patients With COVID-19[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2020.