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【盘点】前列腺癌与治疗最新进展

2019-4-30 作者:AlexYang   来源:MedSci原创 我要评论0
Tags: 前列腺  治疗  


癌症患者经常在治疗的过程中使用膳食补充剂,但是关于癌症化疗和膳食补充剂之间的互作关系了解甚少。黑覆盆子(BRB)具有抗癌症作用,但是在去势抵抗性前列腺癌(CRPC)化疗中的干涉作用仍旧还未评估。

最近,有研究人员研究了是否BRB和其组成成分能够在培养的癌细胞和癌细胞移植的裸鼠中与多烯紫杉醇和卡巴他赛具有相互作用。研究发现,鞣花酸能够增加微管组装而BRB提取物却抑制微管组装。鞣花酸、其代谢产物尿黄素A、BRB提取物和花青素代谢物原儿茶酸(PCA)并不改变紫杉烷类的细胞毒性。另外,鞣花酸在CRPC细胞中还能抑制药物外排,但是BRB提取物和PCA并不产生上述效果。所有的这些化合物均不改变CYP3A4活性。尽管日常饮食鞣花酸并不改变多烯紫杉醇对异种种植22Rv1细胞的肿瘤生长抑制作用,鞣花酸却具有通过减少微管蛋白聚合与紫杉烷化疗互作的作用,并且还抑制P-糖蛋白的药物流出。

最后,研究人员指出,这些数据揭示了CRPC治疗中鞣花酸的作用,并且需要进一步的研究。但就目前来看,食用BRB应该是安全的。


最近,有研究人员利用网络元分析比较了各种控制前列腺活检(PBx)相关疼痛的局部麻醉的效果。

研究人员对PubMed/Medline、Embase和Cochrane Library数据库的2018年3月之间的文献进行了搜索,并包括了47个随机对照试验,这些试验均在局部麻醉后使用了视觉模拟评分量表来对PBx相关的疼痛控制效果进行了评估。局部麻醉的方法包括了前列腺内局部麻醉(IPLA)、直肠内局部麻醉(IRLA)、静脉镇静(IVS)、前列腺周围神经阻滞(PNB)、骨盆神经组织(PPB)和脊髓麻醉(SPA)。研究人员进行了8个匹配的元分析了包括21个比较的网络元分析。研究发现,除了单独使用IPLA和IRLA之外,其他所有的方法均比安慰剂效果更好。他们的结果阐释了PNB-IVS(排名第一)和SPA(排名第二)是疼痛控制最有效的方法。之后依次是PPB+IRLA、PNB+IPLA、PPB、PNB+IRLA、IVS和PNB。

最后,研究人员指出,减轻PBx相关的疼痛的最有效的方法是PNB+IVS和SPA。然而,医疗花费和额外的并发症风险增加也应当考虑。在当前的门诊中,PPB+IRLA、PNB+IPLA、PPB、PNB+IRLA和PNB是更加容易接受的选择。


雄激素阻断治疗(ADT)后,SLCO编码的转运蛋白与去势难治性前列腺癌(CRPC)的恶化相关。尽管比CRPC组织中的表达水平更低,SLCO编码的转运蛋白可能在原发性前列腺癌(PCa)对ADT和生化复发响应中具有作用。

最近,有研究人员系统性的探索了11个人类SLCO基因的表达在正常的前列腺(NP)和ADT治疗和未治疗的原发性PCa组织中的表达情况,包括了阿比特龙新辅助治疗的肿瘤。研究发现,在PCa中检测到了转运蛋白最常见的类固醇吸收的作用,包括了原发性PCa中的SLCO2B1 (DHEAS)和1B3 (睾丸素)。SLCO1B3的表达水平在PCa中将近NP的5倍,并且在格林森等级3和4之间没有差异,ADT治疗后也没有发生变化。SLCO2B1的表达水平比NP低3倍,但是在格林森等级4中比格林森等级3要高出将近7倍,并且在ADT治疗后增加将近3倍(p<0.05)。

最后,研究人员指出,他们在PCa和NP样本、格林森等级4和等级3肿瘤以及ADT治疗和未治疗的组织中观察到了SLCO表达的明显差异。他们的发现虽然是基于小样本,但是基线和ADT诱导的PCa中OATP变化可能对固醇类吸收和ADT响应具有影响,以及治疗的药物的影响,包括阿比特龙和多烯紫杉醇。


基因组规模的代谢模型(GEMs)为癌症代谢提供了新的认识,并且已经用于鉴定潜在的生物标记和药物靶标。药物重定位是一种既省时又省力的药物发现的方法,并且可以与GEMs一起用于癌症的有效治疗。

最近,有研究人员构建了一个前列腺癌(PRAD)特异性GEM,用来探索前列腺癌代谢,并且探索新的可以用于有效癌症治疗的药物。研究人员通过使用前列腺癌GEM模型对多于1000中不同的药物进行了整体的基因表达分析,并预测了可能的药物基因互作。研究人员基于基因表达变化鉴定了通量改变的关键反应,并预测了在前列腺癌治疗中的潜在药物作用。基于细胞活力测定试验,研究人员发现磺胺甲氧基吡啶、阿唑西林、氢氟噻嗪和异丙酚可以潜在的用于前列腺癌的治疗。最后,研究人员利用体外细胞试验确定了艾芬地尔的作用,并且表明了其在前列腺癌细胞系中的抑制作用。

最后,研究人员指出,基于药物重定位,他们阐释了GEMs怎样用于预测治疗药物对癌症治疗的效果。同时也为计算模型在生物医学和药物治疗问题上的应用提供新的思路。


神经血管术(NVB)和神经血管术保留(NVBP)以及手术切缘状态是影响前列腺癌患者根治性切除术后功能和结果的主要术中影响因素。最近,有研究人员分析了NVBP术中执行冷冻切片技术(IFST)对NVB频率的影响以及对阳性手术切缘(PSMs)的影响。

研究总共包括了346名患者。在这些患者中54.9%(n=190)经历了RP和IFST,45.1%的患者经历了RP而没有经历IFST。在NVBP期间进行了IFST后,研究发现,在整个群体中(pT2:14.6% vs 8.6%;pT3:47.1% vs 29.4%)PSM从29.5%减少到了15.4%(p=0.003)。相反地,在整个群体中(pT2:68.9% vs 99.0%; pT3:39.1% vs 88.2%)NVBP从55.3%增加到了95.5%(p<0.001)。在多变量逻辑回归分析中,在控制了患者和肿瘤特性后,IFST使用时PSMs的一个独立预测因子(风险比(OR):0.54,95%置信区间(CI):0.30-0.98; p=0.047),同时也是NVBP(OR: 5.60, 95% CI: 3.10-10.51; p<0.001)的一个独立预测因子。

最后,研究人员指出,与不进行IFST比较,在NVBP期间执行IFST能够导致NVBP频率变高,并且与更低的PSM相关。因此,研究人员最后建议在术中推荐进行IFST。


那些经历重点治疗(FT)后的前列腺癌(PC)局部复发患者,进行根治性前列腺切除术(RP)后的结果和毒性情况的相关研究很少。最近,有研究人员对进行抢救性机器人协助RP(S-RALP)的患者的围手术期,肿瘤和功能结果情况进行了鉴定,并确定了S-RALP失败的风险因素。

研究是一个多中心的群体研究,包括了82名在FT后经历S-RALP的患者。所有的参与者均具有组织学确定的PC复发。研究发现,无进展生存在术后的第12、24和36个月时分别为74%、48%和36%。12个月的可控率为83%,且不存在术中并发症和术后并发症。在多变量分析中,只有内场复发(HR 3.77,95%CI 1.11-12.85;p=0.03)和pT3b阶段(HR 5.0, 95% CI 1.53-16.39; p=0.008)是复发的独立预测因子。

最后,研究人员指出,他们的研究代表了FT后的抢救性手术情况,并且表明了该手术时安全的且与初始的RALP相比不增加毒性。另外,那些鉴定为FT后内场复发的患者可能出现表型恶化疾病,这些患者应该及时向医生咨询从而考虑多种方法治疗的可能。


机器人辅助的腹腔镜前列腺癌根治术(RALRP)是一种微创手术;然而,一些外科手术创伤仍旧能够激发系统炎症。更多的是,RALRP期间的腹腔集气能够诱导再灌注损伤(IRI)。异丙酚是一种麻醉剂,且已知其具有抗炎症和抗氧化的特性。

最近,有研究人员比较了异丙酚与地氟醚在RALRP中的炎症和IRI中的作用,具体是通过测量不同的生物标记和围手术期肾功能评估来比较的。研究包括了50名接受地氟醚(n=25)或者异丙酚(n=25)以及瑞芬太尼治疗的患者。研究发现,在2个小组中,尽管异丙酚组中的IL-6的增加被明显的削弱,T2和T3时期的IL-6水平还是要比T1时期更高。其他参数在2个小组中的3个时间点上并没有表现出差异。另外,异丙酚组中的术中尿量要比地氟醚组显著更高,而肌酸酐水平在任何1个小组中都没有明显的变化。

最后,研究人员指出,他们的发现表明了异丙酚不仅能够在经历RALRP患者腹腔集气期间和之后减弱他们的炎症反应,还能够阻止腹腔集气期间减少尿量。



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