靶向RNA干扰疗法能有效减少卟啉症发作
2017-06-02 佚名 药明康德
急性肝卟啉症（Acute Hepatic Porphyrias，AHP）是一种罕见的代谢紊乱，主要是常染色体显性遗传，由负责血红素合成的八种酶之一的遗传突变引起。急性肝卟啉症包括若干亚型：急性间歇性卟啉症（acute intermittent porphyria， AIP），遗传性卟啉病（hereditary coproporphyria， HCP）和斑驳卟啉症（variegate porphyr
急性肝卟啉症（Acute Hepatic Porphyrias，AHP）是一种罕见的代谢紊乱，主要是常染色体显性遗传，由负责血红素合成的八种酶之一的遗传突变引起。急性肝卟啉症包括若干亚型：急性间歇性卟啉症（acute intermittent porphyria， AIP），遗传性卟啉病（hereditary coproporphyria， HCP）和斑驳卟啉症（variegate porphyria， VP）。AHP患者暴露于某些药物、食物或激素变化时，会强烈诱导血红素生物合成途径中的一种酶——氨基乙酰丙酸合酶1（ALAS1），导致具有神经毒性的血红素中间体的累积，从而引起疾病发作。
AHP患者发病时会有一系列危及生命的症状，例如严重腹痛、外周和自主神经病、神经精神症状和皮肤损伤，如果未经治疗或治疗延误会导致麻痹和死亡。目前尚未批准预防AHP发病的治疗方法，唯一批准的急性发作治疗是注射用血红素（Panhematin？或Normosang？），一种源自人血液的血红素制剂。血红素需要通过大静脉或中枢静脉注射进行治疗，并且与许多并发症有关，包括血栓性静脉炎或凝血异常。
Givosiran是靶向ALAS1的RNA干扰 (RNA interference， RNAi)疗法，用于治疗急性肝卟啉症，有潜力成为预防复发的新型治疗方法。RNAi是一种全新的药物发现和开发方法，采用小干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）分子靶向特定的mRNA并使其沉默，从而防止致病蛋白的产生。RNAi疗法具有从根本上治愈疾病的潜力。它的发现被认为是“每十年才出现一次的重大的科学突破”，并且是如今生物学和药物发现中快速发展的前沿之一，被授予2006年诺贝尔生理学或医学奖。
▲RNAi作用机制（图片来源：Alnylam官网）
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