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Blood:JAK2突变型造血细胞的代谢变化可作为MPN的治疗靶点

2019-9-16 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论1
Tags: JAK2  MPN  造血细胞  代谢  

能量需求增多和代谢重编程是癌细胞的特征。Tata Nageswara Rao等人发现造血细胞的代谢改变是JAK2突变驱动骨髓增生性肿瘤(MPNs)发病的机制基础。研究人员还发现突变体JAK2的表达增强并破坏了MPN细胞的代谢活性,导致体内的系统代谢改变,包括低血糖、脂肪组织萎缩和早期死亡。

在MPN小鼠模型中,低血糖与高活性红细胞生成有关,这是由于糖酵解和氧化磷酸化增强共同作用的结果。通过高脂饮食调节营养供应可提高MPN小鼠的存活率,而高糖饮食则会增强MPN表型。

转录组学和代谢组学分析发现,与野生型对照相比,JAK2突变型造血干细胞/祖细胞中存在大量代谢结点。随后,研究人员研究了糖酵解关键酶Pfkfb3水平升高的后果,发现用小分子3PO抑制Pfkfb3可逆转低血糖和减轻MPN的造血表现。这些作用与JAK1/2抑制剂鲁索替尼的作用相互叠加,无论是在体内还是体外。用3PO抑制糖酵解可改变氧化还原的稳态,导致活性氧积累和凋亡率增加。

总而言之,本研究揭示了代谢改变对MPN发病机制的贡献,并提示突变细胞的代谢依赖性可作为MPN的治疗靶点。

原始出处:

Tata Nageswara Rao, et al.JAK2 mutant hematopoietic cells display metabolic alterations that can be targeted to treat myeloproliferative neoplasms.Blood 2019 :blood.2019000162; doi: https://doi.org/10.1182/blood.2019000162

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libaojian123

很好

(来自:梅斯医学APP)

2019-9-16 23:37:10 回复

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