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NATURE:非病毒基因组靶向重编程人类T细胞

2018-7-13 作者:海北   来源:MedSci原创 我要评论12
Tags: T细胞  基因编辑  
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数十年的工作旨在使用重组病毒载体对T细胞进行基因重编程,以达到治疗目的,但是这些载体不会将转基因靶向特定的基因组位点。对病毒载体的需求减慢了研究和临床使用,因为它们的制造和测试是漫长且昂贵的。基因组编辑带来了使用同源定向修复特异和有效地将大片段基因插入靶细胞的希望。
最近,来自加州大学旧金山分校的研究人员开发了一种CRISPR-Cas9基因组靶向系统,该系统不需要病毒载体,可以在原代人类T细胞基因组中的特定位点快速有效地插入大DNA序列(大于1千碱基),同时保持细胞活力和功能。这允许内源基因的单独或多重修饰。
首先,研究人员应用该策略来校正单基因自身免疫疾病患者细胞中的致病性IL2RA突变,并证明信号功能得到改善。
其次,研究人员用新的TCR替换内源性T细胞受体(TCR)基因座,将T细胞重定向为癌抗原。得到的TCR工程化T细胞特异性识别肿瘤抗原,并在体外和体内产生有效的抗肿瘤细胞应答。
总之,这些研究提供了临床前证据,即非病毒基因组靶向可以实现快速和灵活的实验操作和原代人免疫细胞的治疗工程。

原始出处:
Roth TL et al. Reprogramming human T cell function and specificity with non-viral genome targeting. NATURE 2018, DOI: 10.1038/s41586-018-0326-5

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三不猴

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2018-8-14 9:45:41 回复

jihuaijun1112

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2018-7-19 1:18:01 回复

jihuaijun1112

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2018-7-18 0:22:39 回复

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2018-7-18 0:22:24 回复

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2018-7-17 7:39:42 回复

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2018-7-16 0:26:39 回复

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2018-7-16 0:25:11 回复

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2018-7-15 0:27:27 回复

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2018-7-15 0:25:05 回复

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2018-7-15 0:24:54 回复

sunfeifeiyang

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2018-7-14 11:21:07 回复

神功盖世

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2018-7-14 11:19:26 回复

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