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收官之战:Figitumumab不能提高厄洛替尼对非腺癌型NSCLC的疗效

2014-11-17 作者:MedSci译   来源:MedSci原创 我要评论0
Tags: Figitumumab  厄洛替尼  

研究背景:

胰岛素样生长因子受体(1GF-IR)所介导的信号通路在促进有丝分裂活性、正常细胞恶性转化以及肿瘤细胞增殖、侵袭方面具有重要作用,因而成为抗肿瘤治疗的新靶点。

目前靶向IGF-IR的药物主要有单克隆抗体和酪氨酸激酶抑制剂,其中Figitumumab(CP-751871) 是完全人源化的IGF-1R单克隆抗体。肺癌临床前研究中发现,Figitumumab具有良好的抗肿瘤活性及促进细胞毒化疗作用,进而引起研究者们的关注。

临床Ⅱ期研究证实Figitumumab(CP-751871)联合紫杉醇、卡铂化疗在肺鳞癌患者中客观有效率达64%,且鳞癌的毒副反应与其它组织学类型肺癌相比无显著差异。Jassem等进行了随机对照的Ⅲ期临床试验以比较Figitumumab联合紫杉醇、卡铂化疗与单纯化疗治疗非腺癌的疗效。研究计划入组820例患者,但因中期分析(681例)显示化疗组疗效和中位生存时间优于Figitunmmab联合治疗组而提前关闭。进一步分子标志物分析显示,血中游离IGF-1升高组(≥1.0ng/ML)接受Figitumumab联合治疗总生存时间优于单纯化疗者,故在标准化疗基础上联合Figitumumab的治疗风险和治疗获益可能与游离IGF-1的水平有关。是否需要进一步的研究以证实高水平游离IGF-1的鳞癌患者能从Figitumumab的治疗中获益尚存争议。

本研究所报道的这项多中心的、随机的III期临床试验,目的在于研究Figitumumab联合厄洛替尼与单用厄洛替尼治疗非腺癌型非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效对比。

研究对象及方法:

受试者为IIIB / IV期或复发性肺癌患者,组织学显示为非腺癌组织。该群患者曾接受至少一种铂类化疗。他们被随机分配成两组,分别接受每3周的开放标签的Figitumumab(20mg/kg)联合厄洛替尼150mg/天或厄洛替尼单独治疗。研究的初始终点是总生存率(OS)。

研究结果:

入组的583例患者被随机分组,579例患者接受治疗。本试验在早期被独立安全监测委员会关闭,缘于试验结果超过预先指定的无效边界。在最后的分析中,两药联合治疗组的中位OS为5.7个月,而单药治疗组则为6.2个月(风险比HR为1.09,95%置信区间CI为0.91~1.31,P = 0.35)。两药联合治疗组的无进展生存期的中位数为2.1个月,而单药治疗组的则为2.6个月(HR为1.08,95%置信区间为0.90~1.29,P = 0.43)。两药联用组和单药治疗组分别有18%和5%d患者出现治疗相关的非致命性严重不良事件。有九个治疗相关的死亡(三例与两组治疗均相关,四例与厄洛替尼单药治疗相关,两例与两药联用组相关)。

研究结论:

厄洛替尼加用Figitumumab并不能增加非首次治疗的进展期非腺癌型NSCLC患者的总生存期。目前Figitumumab的临床研究已经被终止。

原始出处:

Scagliotti GV, Bondarenko I, Blackhall F, Barlesi F, Hsia TC, Jassem J, Milanowski J, Popat S, Sanchez-Torres JM, Novello S, Benner RJ, Green S, Molpus K, Soria JC, Shepherd FA: Randomized, phase III trial of figitumumab in combination with erlotinib versus erlotinib alone in patients with non-adenocarcinoma non-small cell lung cancer. Ann Oncol 2014.

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