【盘点】2019年8月30日Blood研究精选

2019-08-30 MedSci MedSci原创

2019年8月30日Blood研究精选



【1】血小板透明质酸酶2调控结肠炎的早期炎症


血小板是止血所必需的特殊细胞,也是介导炎症和免疫反应的关键效应因子。这些哨兵不断地巡视它们的环境,辨别体内平衡和危险信号,如细胞外基质(ECM)的修饰成分。糖胺聚糖透明质酸(HA)是血管腔外覆盖的一种主要的ECM成分,在正常条件下可限制炎症细胞的进入。当组织损伤时,内皮细胞HA基质则增强白细胞的聚集并调节炎症反应的早期阶段。

研究人员发现血小板可以通过透明质酸酶-2 (HYAL2)降解活化的内皮细胞表面的HA,而炎症性肠病(IBD)患者的血小板则缺乏HYAL2。进一步研究发现在IBD患者来源的人肠微血管内皮细胞中,HA分解代谢被破坏。此外,HYAL2缺陷的小鼠更容易感染急性结肠炎,而输注HYAL2正常的血小板可消除这种易感性。最后,研究人员证明了血小板可通过HYAL2依赖性的内皮HA降解,限制白细胞外移来调节结肠炎的早期炎症。

【2】 TNF-α精细调控衰老相关的血小板高反应性和血栓形成


衰老和慢性炎症是动脉粥样硬化血栓形成和心血管疾病发生的独立危险因素。

近日通过对年老体衰的成年人和年老小鼠的血小板功能性研究表明,衰老个体的血小板处于超反应状态,可形成更大的血栓。TNF-α是导致血小板高反应性的关键衰老相关促炎性细胞因子。模型证明,血小板高反应性可通过TNF-受体解除体内信号来中和。骨髓间室分析显示,老年小鼠血小板偏倚造血显著,表现为巨核细胞祖细胞、巨核细胞倍性状态和血小板增多。单细胞RNA测序(scRNA-seq)分析发现,年老小鼠的炎症、代谢和线粒体基因通路发生了显著的重编程,这些通路似乎血小板高反应性方面发挥重要作用。老年小鼠来源的血小板(内源性TNF-α增多)和年轻小鼠来源的血小板暴露于外源的TNF-α,线粒体会发生显著变化,其特征是线粒体质量增加和激活过程中耗氧量增多。阻断TNF可减轻上述线粒体变化。在骨髓增生性肿瘤患者的血小板中,可观察到类似的血小板线粒体质量增加,其中TNF-α水平也有所升高。此外,对年轻和年老小鼠血小板的代谢组学研究表明,年龄依赖性的代谢谱可能在活化血小板方面存在差异。

【3】本达莫司汀联合利妥昔单抗早期病程进展与滤泡性淋巴瘤高转化风险


虽然本达莫司汀联合利妥昔单抗(BR)作为前线疗法广泛用于晚期滤泡性淋巴瘤(FL),但对早期进展或组织学转化的风险知之甚少。研究人员对296例以BR疗法 利妥昔单抗维持治疗的晚期FL患者进行回顾性分析。

如前所述,这种方案的疗效很好,2年的无事件存活期(EFS)估计为85%, 2年的总体存活率(OS)为92%。13%的患者在24个月内发生疾病进展(POD24),2年OS低于38%。基线时POD24唯一显著的危险因素是LDH升高。重要的是,大多数POD24患者(76%)已经发生病程转化。与既往接受RCVP治疗的队列相比,EFS有所改善,而POD24的风险有所降低,但发生POD24转化的患者比例更高。转化的总体发生率似乎没有变化。隐匿性或早期转化是前线BR治疗的FL患者POD24的主要驱动因素。



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