Cancer Cell：欺骗脂肪细胞，挟持肠道菌群……为了作恶，癌细胞也是蛮拼的
2018-09-29 佚名 学术经纬
我们知道，癌细胞有着诸多狡猾的作恶手段。他们会躲避免疫系统的监控，会长途跋涉转移阵地，也会蛰伏多年，以待复发。然而本周发表在《Cancer Cell》上的一篇文章，则又刷新了我们的认知……为了在人体内作恶，白血病细胞竟会欺骗脂肪细胞，挟持肠道菌群，可谓是无所不用其极。
我们知道，癌细胞有着诸多狡猾的作恶手段。他们会躲避免疫系统的监控，会长途跋涉转移阵地，也会蛰伏多年，以待复发。然而本周发表在《Cancer Cell》上的一篇文章，则又刷新了我们的认知……为了在人体内作恶，白血病细胞竟会欺骗脂肪细胞，挟持肠道菌群，可谓是无所不用其极。
这些癌细胞为啥要如此处心积虑呢？说到底，它们这么做，还是为了自己服务。为了快速分裂和增殖，癌细胞的生长需要大量葡萄糖作为能源。可是身体凭啥就给这些坏分子免费提供宝贵的能源呢？
来自科罗拉多大学癌症中心的科学家们以白血病为模型，深入探索了这一问题。他们发现，癌症就像糖尿病一样，和胰岛素息息相关。在正常细胞中，胰岛素能促进葡萄糖的使用，从而降低血糖。在糖尿病患者中，由于胰岛素产量不足，或是组织对胰岛素的利用率下降，导致了血糖的上升。
而癌细胞希望的就是血糖上升。为了达到这一目的，研究人员们发现，癌细胞会欺骗脂肪细胞，过量产生一种叫做IGFBP1的蛋白质。这种蛋白质会让健康细胞对胰岛素不敏感，变相增加了血糖水平。
不幸的是，这一效应看似与脂肪细胞的多少有关。在肥胖患者中，由于脂肪细胞过多，大量IGFBP1蛋白会被造出来，导致血液中有大量能被癌细胞所利用的葡萄糖。
说到这里，也许就有读者问了。难道我们的身体就不会随机应变，产生更多胰岛素，以抵消IGFBP1的作用吗？也许身体还真有这个办法。但很可惜，癌细胞也找到了克制之道。
“在系统的研究中，我们发现一些来自肠道菌群的因素能协助调解葡萄糖。但我们进一步发现表明，罹患白血病的动物，其微生物组成和对照组有明显不同。”本研究的通讯作者Craig Jordan教授说道。
其中的一大区别在于，罹患白血病的动物体内缺乏拟杆菌。后者能分泌一些对肠道细胞有益处的短链脂肪酸。如果缺乏这些细菌，肠道分泌的肠促胰岛素就会减少。此外，促进胰岛素生产的血清素水平也会有所下降。
“这是一个典型的寄生虫效应，”Jordan教授补充道：“它们从宿主身上获取好处，用于自己的目的。”
了解了癌细胞的伎俩后，解决之道也随之而来。本研究的第一作者，博士生Haobin Ye指出，如果我们能重塑葡萄糖的调控，就可以缓解白血病细胞的生长。在这项研究中，他们发现血清素、三丁类脂肪酸（黄油中常见）等物质有望起到这一效果。
这可不只是理论上可行。在后续的动物研究中，使用这两种物质辅助化疗治疗的白血病小鼠活得更久。在研究的第22天，化疗之外，所有没有额外治疗的白血病小鼠都死了，而接受额外治疗的小鼠中，有超过一半依旧存活。
研究人员称，他们有证据相信，这一现象可以在白血病患者中得到重复。
人类与癌症的战斗史就是这样。癌细胞是狡猾的，但每当我们了解这些细胞的狡猾，潜在的疗法也就有望诞生。我们也期待这个发现能早日带来科学转化。
参考文献：
HaobinYe，et al.Subversion of Systemic Glucose Metabolism as a Mechanism to Support the Growth of Leukemia Cells.Cancer Cell.Available online 27 September 2018.
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