Nat Med：武大中南医院李红良教授发现靶向TLR4降解可改善NAFLD！
2017-05-09 MedSci MedSci原创
总之，这些发现可能会导致开发出有前景的策略来治疗NASH，通过靶向MVB调节因子，从而妥善安排疾病关键因子进入溶酶体介导的蛋白质降解通路。
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种日益流行的肝脏病理改变，它可以由非酒精性脂肪肝（NAFLD）发展而来，是导致肝硬化和肝细胞癌的主要原因。目前还没有针对NASH的药物治疗。溶酶体介导的蛋白质降解缺陷是脂肪性肝炎发生的一个潜在关键的过程，也是各种疾病治疗的一个公认的药物靶标；但是，它是否可以作为NAFLD和NASH的治疗靶标目前仍然未知。
近日，权威杂志Nature Medicine上发表了一篇研究文章，在这项研究中，研究人员报道了含跨膜 BAX 抑制因子基元1（TMBIM1）是一种脂肪性肝炎的有效抑制剂，并且以往并不知道其具有调节多泡体（MVB）-溶酶体途径的功能。这项研究由武汉大学中南医院李红良教授团队的一项最新研究成果。此前李红良教授在Nature Medicine上已发表多篇重要研究成果。
研究人员发现TMBIM1可以在肝细胞中表达并大大抑制了小鼠高脂饮食诱导胰岛素抵抗、肝细胞脂肪变性和炎症。具体来说，TMBIM1可以促进Toll样受体4的溶酶体降解通过与ESCRT胞内分选复合体合作来易化MVB的形成，并通过E3泛素连接酶Nedd4l 使TMBIM1泛素化是这个过程所必需的。研究人员还发现在肝脏中过表达TMBIM1可以有效地抑制小鼠严重的NAFLD形式和猴子NASH的进展。
总之，这些发现可能会导致开发出有前景的策略来治疗NASH，通过靶向MVB调节因子，从而妥善安排疾病关键因子进入溶酶体介导的蛋白质降解通路。
原始出处：
Guang-Nian Zhao,et al. Tmbim1 is a multivesicular body regulator that protects against non-alcoholic fatty liver disease in mice and monkeys by targeting the lysosomal degradation of Tlr4.Nature medicine, 2017. https://www.nature.com/nm/journal/vaop/ncurrent/full/nm.4334.html
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