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JASN:内皮素A受体拮抗剂可以为镰状细胞病小鼠提供肾脏保护作用!

2017-3-29 作者:xing.T   来源:MedSci原创 我要评论1
Tags: 安贝生坦  SCD  肾病  

由于缺乏有效的针对肾脏疾病表现的治疗,镰状细胞病(SCD)相关的肾病是患者发病和死亡的主要原因。近日,肾脏病领域权威杂志Journal of the American Society of Nephrology上发表一篇研究文章。在这项研究中,研究人员描述了一个长期的治疗策略,即选择性内皮素A受体(ETA)拮抗剂-安贝生坦,其设计用于干扰人源化的SCD小鼠模型肾病的发展。

研究人员发现安贝生坦可以使GFR维持在肺疾病的对照者水平,并且防止蛋白尿、白蛋白尿和nephrin尿的发展。显微镜检查表明接受治疗可以阻止小鼠足细胞丢失和结构改变,预防血管充血,以及减轻小鼠肾小球硬化。孤立的肾小球研究结果表明安贝生坦治疗可以减少炎症和氧化应激。在肾小管水平,安贝生坦治疗可以防止肾小管损伤的生物标志物的排泄增加。

此外,治疗策略可以防止肾小管刷状边界损失,减少肾小管铁沉积,阻止间质纤维化的发展,减少免疫细胞浸润。其次,在治疗的小鼠中蛋白尿的预防与皮质Megalin表达的保护作用相关。在另一个相同的实验系列中,联合使用ETA和ETB受体拮抗剂只提供了安贝生坦一部分的保护作用,这突出在SCD患者中专门针对ETA受体的重要性。

该研究结果表明安贝生坦治疗可以为SCD小鼠各种各样的肾脏病理改变提供强大的保护作用,并且表明长期服用ETA受体拮抗剂可能是SCD患者肾脏并发症的一种预防策略。

原始出处:

Malgorzata Kasztan,et al. Long-Term Endothelin-A Receptor Antagonism Provides Robust Renal Protection in Humanized Sickle Cell Disease Mice. JASN, 2017, http://jasn.asnjournals.org/content/early/2017/03/25/ASN.2016070711.abstract

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