Stem cells：间充质干细胞可通过脑源性神经保护因子/雷帕霉素信号通路增强自噬对缺氧缺血性脑损伤发挥保护作用
2018-03-09 MedSci MedSci原创
缺氧缺血性脑病(HIE)是一种严重的新生儿疾病。但目前的治疗策略尚不能有效治疗HIE。既往研究表明间充质干细胞（MSCs）对脑损伤具有神经保护性作用，但其潜在机制尚不明确。研究人员通过在HI环境下于体外共培养大鼠皮质神经元和MSCs发现，MSCs有助于增加培养基中的脑源性神经营养因子（BDNF）和自噬标志物（LC3II和Beclin1），并减少细胞死亡（乳酸脱氢酶水平）。研究人员利用移植了MSCs
缺氧缺血性脑病(HIE)是一种严重的新生儿疾病。但目前的治疗策略尚不能有效治疗HIE。既往研究表明间充质干细胞（MSCs）对脑损伤具有神经保护性作用，但其潜在机制尚不明确。
研究人员通过在HI环境下于体外共培养大鼠皮质神经元和MSCs发现，MSCs有助于增加培养基中的脑源性神经营养因子（BDNF）和自噬标志物（LC3II和Beclin1），并减少细胞死亡（乳酸脱氢酶水平）。研究人员利用移植了MSCs的HI活体大鼠模型证明了类似的机制。通过行为学研究，研究人员进一步证明移植MSCs到HI损伤的后大鼠大脑可缓解期行为损伤。最后，研究人员发现HI损伤后移植MSCs所增加的BDNF和自噬相关因子，可被抗BDNF治疗逆转，还可通过雷帕霉素（mTOR）信号通路靶点的抑制作用增强BDNF的保护性作用。
因此，研究人员推测HI损伤后共培养/移植MSCs可上调BDNF的表达，减少mTOR信号通路的激活，进而导致增强自噬和神经保护作用。该发现为探索HIE患儿的新型治疗策略提供方向。
原始出处：
Zhen Zheng，et al.Mesenchymal Stem Cells Protect Against Hypoxia-Ischemia Brain Damage by Enhancing Autophagy Through Brain Derived Neurotrophic Factor/Mammalin Target of Rapamycin Signaling Pathway.Stem cells.March5，2018.DOI： 10.1002/stem.2808
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