肝癌免疫治疗的现状、探索与希冀
2019-09-05 佚名 肿瘤资讯
我国肝癌发病率高，发病例数约占全球总例数的一半以上。与其他瘤种相比，肝癌的治疗效果较差，一直是肿瘤治疗中的难点。晚期肝癌现在以药物治疗为主，但传统的化疗和靶向治疗疗效相对有限，近年来，免疫治疗的出现为肝癌的治疗注入了新的希望。有幸邀请到四川大学华西医院的毕锋教授就晚期肝癌的免疫治疗现状及其前景做一专访。
我国肝癌发病率高，发病例数约占全球总例数的一半以上。与其他瘤种相比，肝癌的治疗效果较差，一直是肿瘤治疗中的难点。晚期肝癌现在以药物治疗为主，但传统的化疗和靶向治疗疗效相对有限，近年来，免疫治疗的出现为肝癌的治疗注入了新的希望。有幸邀请到四川大学华西医院的毕锋教授就晚期肝癌的免疫治疗现状及其前景做一专访。
毕锋 教授，四川大学华西医院肿瘤科(腹部)主任，信号转导及分子靶向治疗研究室主任，中国生物医学工程学会肿瘤分子靶向治疗专委会主任委员 ，中国生物医学工程学会肿瘤靶向治疗技术分会副理事长 ，中国老年医学会肿瘤分会副会长 ，中国医师协会结直肠肿瘤内科治疗专委会副主任委员 ，中国抗癌协会整合肿瘤分会常委、生物治疗专委会委员，中国临床肿瘤学会（CSCO）理事、CSCO胃癌、肝癌、胰腺癌、肾癌、NET专家委员会委员 ，《肿瘤分子靶向治疗时讯》主编，国家杰出青年科学基金获得者，国家自然科学基金重大项目、科技部重大专项评审专家，国家科技进步奖评审专家.
肝癌免疫治疗的现状
肝癌素有“癌中之王”的称号，治疗手段与治疗效果均非常有限。近年来，靶向治疗的发展虽为肝癌患者带来了总生存的延长，但疗效仍不尽人意。免疫治疗的出现为肝癌患者带来了新希望。我们在临床实践中也遇到个别晚期患者经免疫治疗后转移灶全部消失，疗效可谓振奋人心。目前，免疫治疗在晚期肝癌治疗中的客观缓解率在20%左右，虽然在总生存的延长上并未达到理想的结果，但其积极作用值得肯定，为晚期肝癌患者带来一线生机。在肿瘤免疫治疗中，不同的瘤种对于免疫治疗的反应不同，例如黑色素瘤、肾癌和肝癌的反应较好，而有些瘤种如肠癌、胃癌对免疫治疗反应相对较差。肝癌作为反应相对较好的瘤种，研究结果与临床实践均提示免疫治疗在其治疗中将大有作为。
替雷利珠单抗为晚期肝癌治疗注入新希望
目前，PD-1/PD-L1单抗免疫药物较多，进口药物以帕博利珠单抗和纳武利尤单抗为代表，国内也有一些药物已经上市或正在研发中，替雷利珠单抗即为很好的在研PD-1单抗。替雷利珠单抗具有两个特点：第一，在抗体Fc段进行结构优化，减少巨噬细胞介导的吞噬作用，保持活性T细胞的生存时间和抗肿瘤活性；第二，特异性结合PD-1，亲和力高，出现脱靶效应几率低。以上特点均有可靠的试验证据。期待替雷利珠单抗为我们带来新的希望，使更多患者获益。
联合治疗助力突破肝癌免疫治疗现有瓶颈
免疫治疗在肝癌中的有效人群有限，可能与肿瘤中浸润性T细胞或者杀伤细胞数量少有关，即所谓的“冷肿瘤”。如何提高这部分肿瘤的“热度”，将其从“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”是突破现有治疗瓶颈的重点。首先，能否在肿瘤局部募集更多的浸润性T细胞，这有赖于基础研究的进一步探索；第二，提高局部T细胞的活性，虽然PD-1单抗可以松开免疫细胞的“刹车”，但T细胞活性不足仍然会影响疗效；第三，在肿瘤抗原释放方面，免疫治疗与化疗、放疗的联合可能成为新的切入点；此外，免疫治疗与抗血管生成药物联合，能够使血管正常化、重塑肿瘤微环境，使肿瘤患者体内的免疫平衡从免疫抑制状态向免疫激活状态转换，提升免疫治疗的作用。总而言之，免疫治疗与包括化疗、放疗、分子靶向治疗及介入治疗在内的其他治疗联合，可能是肝癌免疫治疗新的方向。
免疫治疗在肝癌领域的应用前景
以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗可谓是方兴未艾。一个药物的研发通常是由后线到前线步步推进的过程，例如从三线到二线到一线、从一线到辅助治疗到新辅助治疗。在包括肝癌在内的某些肿瘤中，术前给予免疫治疗可使相当一部分患者达到部分缓解，疗效令人振奋。因此，免疫治疗未来可能在新辅助治疗与辅助治疗中发挥更重要的作用。
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肝癌，接下来就要细分了，对于体质好的病人，能否将PD-1类+抗血管新生+放疗等相结合，甚至有必要用TACE进行减负
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