加载中........
×

毕经旺教授:小细胞肺癌免疫和靶向治疗最新进展

2018-12-31 作者:佚名   来源:肿瘤资讯 我要评论0

小细胞肺癌(SCLC)的发病率约占肺癌的15%,大多数患者就诊时已为晚期。SCLC疾病发展迅速,早期易出现广泛性转移。虽然SCLC对放化疗较敏感,但易复发,因此预后差。近20年来,对于SCLC治疗仍是以化疗为主的综合治疗,靶向治疗举步维艰。今年,SCLC领域迎来了多项突破,如免疫联合化疗用于初治的晚期SCLC的IMpower133研究,程颖教授牵头进行的安罗替尼用于SCLC三线或以上治疗的ALTER1202研究等。

免疫治疗在小细胞肺癌中的研究现状

近二十多年来,SCLC治疗的进展相对缓慢,EP为代表的一线化疗方案一直沿用至今。2018年可以说是小细胞肺癌SCLC治疗突破瓶颈的一年,PD-1和PD-L1单抗问世以来,其在SCLC中也进行了诸多研究,基于这些研究,NCCN指南将Nivolumab和Nivolumab+Ipilimumab作为2A类证据推荐用于6个月以内复发的SCLC的治疗。今年在WCLC报道的Impower 133是Atezolizumab联合EP方案治疗广泛期小细胞肺癌患者的临床研究,是过去20年中首个相比现有一线标准治疗取得临床获益的研究,这个研究在SCLC一线治疗上具有里程碑式的意义。广泛期SCLC中位生存期(mOS)不超过一年,而EP联合Atezolizumab的mOS能达到12.3个月,死亡风险降低了30%以上,无进展生存期(PFS)和OS均有显着获益,并且Atezolizumab联合化疗耐受性较好,并未出现非预期不良反应。另外,在2018年WCLC上有一项来自真实世界的研究,比较了真实世界SCLC三线治疗与Checkmate 032研究的结果。此项真实世界研究共纳入3210例SCLC患者,其中符合Checkmate 032标准的为78人,这部分人的mOS 为3.8个月,12个月生存率为7.5%,18个月生存率为5.0%,而Checkmate 032研究结果mOS为4.4~7.7个月,12个月生存率为33~44%,后者优于前者,基于这项研究FDA批准Nivolumab用于SCLC三线治疗。通过这两项研究可以看到,免疫检查点抑制剂用于广泛期或复发转移SCLC的治疗前景广阔。

安罗替尼用于复发性SCLC三线及以上治疗的II期临床试验ALTER1202的临床意义

血管治疗在SCLC中也进行了很多探讨,早期包括索拉非尼、贝伐珠单抗等,但是大部分的研究结果都是阴性,其中只有2016年在ASCO报道的一项维持治疗,即一线EP方案治疗后非进展患者采用舒尼替尼进行维持,得到了总生存期的延长,但因舒尼替尼的不良反应较大,指南并没有将其作为常规推荐,临床实践中也很少应用。我国自主研发的多靶点抗血管生成药物安罗替尼,在非小细胞肺癌三线治疗上取得了突破。在今年WCLC会议上,程颖教授牵头进行的ALTER 1202研究,探索了安罗替尼用于SCLC三线或以上的治疗,结果显示安罗替尼组对比安慰剂组,主要终点 mPFS延长了3.4个月(4.1个月vs. 0.7个月),各个亚组分析均显示安罗替尼组获益更为显着,对OS而言也观察到获益的趋势, mOS为7.3个月vs. 4.9个月,死亡风险降低了47%,因死亡事件数还达不到统计要求,OS还不成熟,仍需进一步随访。之前由于SCLC三线或以上没有标准治疗方案,根据ALTER 1202研究结果,安罗替尼有望成为三线治疗SCLC的有效抗血管靶向药物,相比于免疫治疗,安罗替尼的效价比及可及性更高,更容易在临床中应用普及,后续可以开展与化疗或免疫治疗联合用于SCLC治疗的探索。

靶向治疗在SCLC中的研究现状和未来研究方向

靶向药物在SCLC的治疗中进展缓慢,目前治疗SCLC取得疗效的靶向药物有三个。第一个药物是DLL3抑制剂,2016年ASCO上报导了靶向DLL3的抗体偶联药物Rova-T(rovalpituzumab tesirine)治疗复发难治性小细胞肺癌。结果显示,患者的有效率为20~30%,疾病控制率达到73%。对于DLL3高表达的病人(表达超过50%)有效率能到55%,疾病控制率达到98%,mOS可以达到8个月,应该说在难治性复发性小细胞肺癌中取得了不错的效果。第二个药物是针对RNA聚合酶II的抑制剂Lurbinectedin,这个药物在II期临床研究中取得了不错的疗效,有效率达40%,mPFS达4个月,临床获益率达到50.8%,mOS达到11.8个月,FDA授予其孤儿药称号,用于治疗SCLC患者;第三个药物就是抗血管靶向药物安罗替尼,在II期研究取得亮眼的成果后,其临床疗效还需要在更多的临床研究和探索中进一步证实,从而真正指导临床实践。



小提示:78%用户已下载梅斯医学APP,更方便阅读和交流,请扫描二维码直接下载APP

只有APP中用户,且经认证才能发表评论!马上下载

web对话