LANCET ONCOL:癌症免疫疗法效果竟然“重男轻女”?

2018-05-21 佚名 康健新视野

《柳叶刀·肿瘤学》日前发布了一条重磅论文消息,万余例晚期癌症患者大数据首次证实, 近年火爆的免疫检查点抑制剂抗癌免疫疗法为患者带来的生存获益,存在显著的性别差异,男性获益明显超过了女性,高出达 2 倍。

《柳叶刀·肿瘤学》日前发布了一条重磅论文消息,万余例晚期癌症患者大数据首次证实, 近年火爆的免疫检查点抑制剂抗癌免疫疗法为患者带来的生存获益,存在显着的性别差异,男性获益明显超过了女性,高出达 2 倍。

免疫检查点抑制剂癌症免疫疗法,是过去十多年来癌症治疗中最重要的进展之一。例如靶向 PD-1/PD-L1、CTLA- 4 的单抗类药物,已成为某些类型癌症的标准治疗, 包括黑色素瘤和非小细胞肺癌等。并且,癌症免疫疗法仍在继续开展临床试验, 以推广用于其他更多癌症新适应症。这类癌症免疫疗法,已经引发了国内外医生的广泛关注。

科学家们提出,男性和女性,体内免疫反应的差异及潜在的荷尔蒙效应,可能会影响免疫治疗的获益。本次《柳叶刀·肿瘤学》发布的 20 项随机试验中超过 11000 多例晚期癌症患者的 meta 分析数据验证了上述观点, 表明了免疫治疗对患者的生存获益,的确会受到性别的影响。核心数据如下。

分析了 11351 例晚期或转移性癌症患者, 男性 7646 例(67%),女性 3705 例(33%)。

这些患者中,最常见的癌症类型是:黑色素瘤 3632 例(32%)和非小细胞肺癌 3482 例(31%)。

在男性患者,免疫检查点抑制剂治疗与对照组治疗相比,降低 28% 的死亡风险(总生存 HR:0.72 ,95% CI 0.65–0.79)。

在女性患者,免疫检查点抑制剂治疗与对照组治疗相比,降低 14% 的死亡风险(总生存 HR:0.86,95% CI 0.79–0.93)。

男性对比女性,免疫检查点抑制剂治疗的生存获益差异显着 (p=0.0019)。

研究作者指出,总的来说,无论男性还是女性,无论对照安慰剂还是对照活性药物,肿瘤免疫疗法均可进一步改善某些癌症患者的总生存,例如黑色素瘤和非小细胞肺癌等。

但是, 与女性相比, 男性从癌症免疫疗法中的生存获益更高, 平均而言,男性的生存获益是女性的 2 倍。而且,这一现象不受制于癌症类型、用药类型 (无论 PD- 1 抗体或 CTLA- 4 抗体) 和治疗时机(无论几线治疗)的影响。

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▲癌症免疫疗法的生存获益:男性比女性更好(图片来源:The Lancet Oncology)

肿瘤免疫治疗获益男女有别的证据,这还是第一次报道,究竟意味着什么呢?

研究作者提出,尽管这些发现并不足以改变男性或女性肿瘤免疫治疗指南,但至少对于临床实践和未来研究工作,有若干潜在的影响。

首先,肿瘤免疫治疗决策时, 应考虑到患者的性别因素, 对于风险获益的影响。性别因素可考虑作为重要的预测因子,来预测免疫检查点抑制剂 (与现有的标准疗法相比) 的相对获益。女性癌症患者免疫治疗的优化探索,以及按男性和女性区分优化肿瘤免疫疗法,代表了未来的研究方向。

其次,由于过去免疫疗法试验受试者男女比例失衡,未来的临床试验设计中,应当保证增加入组足够的女性受试者,通过平衡男女人数,减少性别偏倚,从而更好地评估疗效和安全性。

"每个患者的预后,取决于多种因素, 包括癌症类型和使用药物类型, 而对于某些癌症而言,免疫疗法的标准治疗地位仍然不可动摇,其生存获益往往远优于其他药物,”研究作者、欧洲肿瘤研究所的 Fabio Conforti 博士说:“我们的研究结果,不足以改变女性癌症患者的肿瘤免疫治疗实践,而是我们需要通过深入研究相关生物学机制, 来确保优化男性和女性获得最佳的肿瘤免疫治疗。我们应进一步探索预测标志物来进一步优化肿瘤免疫治疗,这一过程中应考虑纳入性别因素。"

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