Nat Commun：普通酸回流药物可引发并加重慢性肝病
2017-10-10 榕榕 来宝网
一般人群中约有10％采用质子泵抑制剂（PPI）药物阻断胃酸分泌物，缓解胃灼热，酸反流和胃食管反流病频发的症状。慢性肝病患者的百分比可高达7倍。加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院的研究人员发现，小鼠和人类的胃部（胃）酸抑制作用可以通过促进肝脏损伤和三种慢性肝脏疾病进展的方法来改变特定的肠道细菌。
【普通酸回流药物可引发慢性肝病】一般人群中约有10％采用质子泵抑制剂（PPI）药物阻断胃酸分泌物，缓解胃灼热，酸反流和胃食管反流病频发的症状。慢性肝病患者的百分比可高达7倍。加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院的研究人员发现，小鼠和人类的胃部（胃）酸抑制作用可以通过促进肝脏损伤和三种慢性肝脏疾病进展的方法来改变特定的肠道细菌。
该研究于10月10日在Nature Communications发表。
加州大学圣地亚哥分校医学院胃肠病学副教授Bernd Schnabl博士说：“我们的胃产生胃酸来杀死摄入的微生物，并服用药物来抑制胃酸分泌，这可以改变肠道微生物的组成。”“既然我们以前发现肠道微生物群 - 细菌和其他微生物群落居住的地方-可以影响肝脏疾病的风险，我们想知道胃酸抑制对慢性肝病进展有什么影响。
肝硬化是全球第12大死因，西方国家慢性肝病患病人数迅速增加。增加部分是由于与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和脂肪性肝炎（NASH）相关的肥胖患病率上升。所有肝硬化相关死亡中约有一半与酒精有关。
PPIs，包括Prilosec，Nexium和Prevacid等品牌，是世界上最常见的处方药，特别是慢性肝病患者。他们也是相对便宜的药物，推荐的两周一疗程的非专门药物Prilosec（奥美拉唑）的零售价约为7美元。但是美国人每年花费110亿美元用于PPI。
为了确定胃酸抑制对慢性肝病进展的影响，Schnabl的小组研究了模拟人类酒精性肝病，NAFLD和NASH的小鼠模型。它们各自通过基因工程或PPI（奥美拉唑/ Prilosec）阻断胃酸生产。他们测序从动物粪便收集的微生物特异性基因，以确定每种类型小鼠的肠道微生物组成，有或没有阻止胃酸生产。
研究人员发现，胃酸抑制组的小鼠的肠道微生物发生了改变。具体来说，他们有更多的肠球菌属细菌。这些变化促进肝脏炎症和肝损伤，增加小鼠所有三种类型的肝脏疾病的进展：酒精诱导的肝脏疾病，NAFLD和NASH。
为了证实是肠道球菌增加引起慢性肝病的增加，Schnabl的小组还将肠道细菌肠球菌粪便定殖，以模拟肠胃肠球菌在胃酸抑制后的过度生长。他们发现单独增加的肠球菌足以诱导轻度脂肪变性并增加小鼠酒精诱导类的肝脏疾病。
该小组还审查了滥用酒精的人群中PPI使用情况与酒精性肝病之间的联系。他们分析了4，830例慢性酒精滥用诊断的患者队伍，1，024人（21％）是PPI用户，745人（15％）是以前的用户，3061名（63％）从未使用PPI。
研究人员指出，这些患者的PPI摄入量增加了肠球菌的粪便浓度。此外，诊断酒精性肝病的10年风险为PPI活跃用户的20.7％，以前用户为16.1％，非用户为12.4％。换句话说，那些从未使用过酸性阻滞药物，长期滥用酒精的人群肝脏疾病发生率高达8.3％。
研究人员得出结论，PPI使用滥用酒精和肝脏疾病风险之间存在关联。然而，它们不能排除可能存在其他不明确因素的可能性，这些因素不同于不采取PPI的患者，这可能会混淆PPI使用与肝脏疾病之间的关系。
虽然这项研究依赖于小鼠模型和患者数据库，但需要大量随机对照的临床试验来确定PPI使用与人类慢性肝病风险之间的因果关系，Schnabl表示，初始数据应至少使人们考虑在不是必需的情况下减少对PPI的使用。
PPI有廉价和便捷的替代方案。然而，即使非基于PPI的抗酸剂（例如，Pepto-Bismol，Tums或H2阻断剂如Tagamet和Zantac）仍然在较小程度上抑制胃酸。虽然在这项研究中没有测试其他类型的抗酸剂，但Schnabl说，任何能有效抑制胃酸的药物都可能引起肠道细菌的变化，从而潜在地影响慢性肝病的发展。或者，用于管理胃灼热的非药理学方法是一些患者的选择，包括减肥和减少酒精，咖啡因和脂肪和辛辣食物的摄取。
Schnabl说：“我们的研究结果表明，使用胃酸抑制药物的增加可能导致慢性肝病的发病率增加。”“虽然肥胖和酒精使用易引起酸反流，需要使用抗酸药物，但许多慢性肝病患者服用胃酸抑制药物不能适应，我们认为临床医生除非有强烈的医疗指征，否则应慎重考虑使用抑制胃酸的药物。”
这些新信息也可能为提供研究人员可以探索的一种新的治疗方法，以减少一些人的肝损伤风险。
Schnabl说：“我们有可能能够操纵肠道微生物，特别是粪肠球菌，以减轻与胃酸抑制相关的酒精性肝脏疾病。”
原始出处：
Catherine Yzydorczyk， et al. Transient postnatal overfeeding causes liver stress-induced premature senescence in adult mice. Scientific Reports 7， Article number： 12911 (2017)， doi：10.1038/s41598-017-11756-2.
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