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CLIN CANCER RES：三代CART治疗淋巴瘤和白血病

2018-12-21 MedSci MedSci原创

cART淋巴瘤白血病
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嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法对CD19 + B细胞恶性肿瘤患者有效。CAR受体中结合CD28或4-1BB共刺激结构域是第二代CAR。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，评估针对CD19的第三代CAR T细胞的安全性和有效性。

嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法对CD19 + B细胞恶性肿瘤患者有效。CAR受体中结合CD28或4-1BB共刺激结构域是第二代CAR。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，评估针对CD19的第三代CAR T细胞的安全性和有效性。

共15例B细胞淋巴瘤或白血病患者接受CAR T细胞治疗。在CAR制备期间，淋巴瘤患者接受化疗，15例患者中有11例在CAR输注前接受低剂量环磷酰胺和氟达拉滨治疗。在CAR输注之前和之后的多个时间点对外周血进行取样，使用定量PCR，流式细胞术和蛋白芯片评估CAR T细胞的持续性和免疫情况。研究结果表明，第3代CAR T细胞治疗是安全的，4例患者因不良反应需要住院治疗。15例患者中有6例初始达到完全缓解，其中3例淋巴瘤患者在3个月时缓解。两名患者仍然存活。治疗反应的最佳预测因素是在CAR输注前具有良好的免疫状态，如高IL12，DC-Lamp，Fas配体和TRAIL。出现治疗反应的患者单核细胞源性抑制细胞（MDSCs； CD14 + CD33 + HLA - DR -）较少且IL6，IL8，NAP3，sPDL1和sPDL2水平较低。

文章最后认为，第三代CAR可能对晚期B细胞淋巴组织增生性恶性肿瘤患者有效。治疗前和治疗后的免疫分析可用来寻找治疗反应的生物标志物。

原始出处：

Gunilla Enblad, Hannah Karlsson, et al. A Phase I/IIa Trial Using CD19-Targeted Third-Generation CAR T Cells for Lymphoma and Leukemia. CLIN CANCER RES. December 2018 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0426

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