中国晚期肺鳞癌患者迎一线治疗新标准，帕博利珠单抗新适应证获批意义重大
2019-12-01 佚名 肿瘤资讯
国家药品监督管理局（NMPA）药品评审中心（CDE）官网显示，帕博利珠单抗注射液的又一适应证完成审评审批。此次获批的适应证为帕博利珠单抗联合化疗（卡铂和紫杉醇）一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC），无论患者PD-L1表达情况。这是帕博利珠单抗在国内的第四个适应证。
国家药品监督管理局（NMPA）药品评审中心（CDE）官网显示，帕博利珠单抗注射液的又一适应证完成审评审批。此次获批的适应证为帕博利珠单抗联合化疗（卡铂和紫杉醇）一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC），无论患者PD-L1表达情况。这是帕博利珠单抗在国内的第四个适应证。
此次帕博利珠单抗新适应证的获批是基于国际多中心、随机、安慰剂对照的Ⅲ期KEYNOTE-407研究结果。帕博利珠单抗联合化疗一线治疗晚期肺鳞癌适应证在国内的获批具有怎样的意义？未来对于国内临床实践又将有怎样的指导意义？让我们一起来听肺癌大咖们的观点。
KEYNOTE-407研究亮点介绍
KEYNOTE-407研究是全球多中心、随机安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，旨在探索帕博利珠单抗联合化疗一线治疗晚期肺鳞癌的疗效和安全性。KEYNOTE-407研究应该是迄今为止针对晚期肺鳞癌患者样本量最大的免疫治疗研究，中国有入组非常多的病例数。
KEYNOTE-407研究共入组了559例转移性的鳞状非小细胞肺癌患者，按照1∶1比例，一组接受帕博利珠单抗+紫杉醇+卡铂或白蛋白紫杉醇+卡铂，对照组接受安慰剂+化疗。研究的主要终点包括盲法独立评审委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
KEYNOTE-407研究结果显示，帕博利珠单抗联合化疗显着延长中位OS，较单纯化疗组延长了4.6个月，降低36%的死亡风险（注：更新的全球中位OS数据为：17.1个月 vs 11.6个月，HR=0.71），这是非常不错的数据。同时无论患者PD-L1表达情况，即使是PD-L1表达＜1%的患者，帕博利珠单抗联合化疗也带来了显着的OS获益。另一方面，无论是选择紫杉醇，还是白蛋白紫杉醇，联合治疗均改善了患者的OS。
此外，KEYNOTE-407研究入组了19%（106/559）的东亚患者，亚组分析显示，东亚人群较世界其他地区患者的OS获益更显着。近期ESMO Asia公布的KEYNOTE-407中国人群数据显示，帕博利珠单抗联合化疗为中国晚期肺鳞癌患者同样带来了非常好的获益。
帕博利珠单抗联合化疗一线治疗晚期肺鳞癌国内适应证获批的意义
除了OS的获益，KEYNOTE-407研究同样取得PFS阳性结果，帕博利珠单抗联合化疗将患者的中位PFS从5.1个月提高到8.0个月（HR=0.57，P＜0.0001），得到大幅度提高。对于中国晚期肺鳞癌患者，帕博利珠单抗联合化疗同样对PFS和OS都有非常大的贡献。KEYNOTE-407所取得的研究结果，在过往肺鳞癌中的研究中是前所未有的。因此KEYNOTE-407研究对于全球肺鳞癌患者的治疗影响非常大，同样对于中国肺鳞癌患者的治疗也具有重大意义。
KEYNOTE-407研究纳入19%（106/559）的东亚患者，这部分患者其实更符合中国人群特征，我们其实非常担心东西方人群之间的差别。但研究结果显示，类似于EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的数据，东亚人群接受帕博利珠单抗联合化疗的疗效是优于西方人群的，提示中国晚期肺鳞癌患者一线接受帕博利珠单抗联合化疗可能会有更好的获益。
一线帕博利珠单抗联合化疗治疗晚期肺鳞癌安全性可控
KEYNOTE-407研究中帕博利珠单抗联合含铂双药化疗与单纯的双药化疗相比，尽管不良反应有所增加，但严重的不良反应并未增加，帕博利珠单抗联合化疗临床的耐受性还是比较好、比较安全的，因此未来对于临床应用不会有太大影响。
KEYNOTE-407研究中，与对照组相比，帕博利珠单抗联合化疗组并未观察到特别明显的不良事件，联合治疗所带来的不良反应是可接受的。
免疫检查点抑制剂相关不良事件（AE）一直是临床医生和患者所担心的，但在KEYNOTE-407研究中，帕博利珠单抗联合化疗组与单纯化疗组AE和严重AE的发生率是基本相似的。虽然也有部分患者因为免疫治疗不良反应而中止治疗，但整体而言，帕博利珠单抗联合化疗对患者生活质量的影响与化疗相比差别是不大的。
KEYNOTE-407研究在2018年美国临床肿瘤学会（ASCO）上首次公布结果，后续在2018年世界肺癌大会上公布了探索性分析结果，并且同步发表在《新英格兰医学杂志》。到目前为止，在晚期肺鳞癌的治疗策略选择上，可选择的方案非常有限，KEYNOTE-407研究带来巨大的惊喜，在临床上很快得到接受，包括美国NCCN指南目前也是将帕博利珠单抗联合化疗作为晚期肺鳞癌一线治疗的优选推荐。
在国内，国家药品监督管理局评审中心已经于2018年10月22日接受帕博利珠单抗联合化疗一线治疗晚期肺鳞癌的上市申请，包括KEYNOTE-407全球研究及中国扩展研究在内，总共有125例中国患者入组，最终的研究结果也在今年的ESMO Asia上公布。
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