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【盘点】近期乙肝重要研究进展汇总

2019-3-31 作者:不详   来源:网络 我要评论1
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【1】预防性核苷类似物治疗可降低乙肝复发风险

3期GOYA和GALLIUM研究,对采用包含obinutuzumab或利妥昔单抗的免疫化学疗法治疗的并发HBV感染并已被治愈(乙型肝炎表面抗原阴性、乙型肝炎核心抗体阳性)的B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者HBV再活化的风险进行评估。最后一次obinutuzumab或利妥昔单抗用药后1年内,每月进行HBV DNA监测。HBV再活化时(定量HBV DNA≥29IU/mL),撤销免疫化疗,予以核苷类似物治疗(NAT),即预防性NAT。HBV DNA检测不到或未证实HBV再活化,则再次予以免疫化疗。NAT过程中,若HBV DNA超过100IU/mL,则中断免疫化疗。共有326位并发HBV感染并已被治愈的患者,27位(8.2%)发生HBV再活化(21位 HBV DNA≥100IU/mL),再活化距第一次用药的中位时间为125天(IQR 85-331)。对于232位未进行预防性NAT治疗的患者,25位(10.8%)出现HBV再活化;都进行了抢占性NAT。对于94位进行预防性NAT的患者,仅2位(2.1%)发生HBV再活化:1位是在NAT治疗停止后,1位是在NAT治疗过程中。无患者出现HBV相关性肝炎。根据多变量Cox分析,起始时可检测到的HBV DNA与再活化风险增高强烈相关。预防性NAT可明显降低HBV再活化的风险。在采用包含抗CD20的免疫化疗治疗B细胞NHL患者的过程中,HBV DNA监测指导的抢占性NAT可有效预防HBV相关的肝炎。抗病毒预防也很有效,或可适用于高风险患者。

【2】研究揭示乙肝病毒相关肝癌发病机制

原发性肝癌是我国最为常见的难治性恶性肿瘤之一,HBV感染是其发病的重要风险因素。HBV编码的X蛋白(HBx)不仅对病毒自身复制至关重要,还能干扰宿主细胞基因表达、组蛋白修饰及基因组稳定性等多方面功能,被认为是最主要的病毒癌蛋白之一。然而到目前为止,HBx导致肝癌发生的具体分子机制仍不清楚。近期研究发现,在HBV感染或整合病毒基因组的肝细胞中,HBx通过扰乱DNA双链断裂位点的切割处理,引起宿主细胞同源重组修复缺陷。在此基础上,发现HBx通过结合DDB1并扰乱CRL4WDR70泛素酶复合体,抑制组蛋白H2B单泛素化在断点附近的延伸,从而阻断DNA双链断裂的末端回切过程。该研究表明,HBx引起的DNA末端回切与肿瘤发生密切相关,HBV阳性肝癌是一种新的同源重组缺陷型肿瘤,为肝癌的发病机制和治疗提供了新的思路。

【3】长期服用阿司匹林与慢性乙肝患者肝癌风险降低29%相关


近日一项研究中,研究人员在台湾健康保险研究数据库选取了单一的慢性乙型肝炎患者,在1997年1月1日至2012年12月31日之间的病例中,去除其他病毒性肝炎、酒精性肝病等患者,共有10615名慢性乙型肝炎患者被纳入研究。每日接受阿司匹林治疗、并持续90天或以上的患者被分到阿司匹林治疗组,从未接受过血小板药物治疗的患者被分到未治疗组,随访持续至参与者肝癌确诊、死亡或研究结束。治疗组患者大多从中年(平均年龄为58.7岁,男性患者为72.4%)开始接受低剂量阿司匹林治疗(98%患者每日服用100mg/d),平均持续时间为3.1年。研究人员发现,阿司匹林治疗组的5年累积肝癌发病率为5.2%,未治疗组5年累积发病率为7.78%,阿司匹林显着降低了乙肝患者的肝癌发病率。将多种相关因素进行多变量分析,阿司匹林治疗依然是影响肝癌发生的独立因素。每日服用阿司匹林90天及以上与肝癌发生风险降低29%有关。同时,对于大家比较关注的阿司匹林对肠道的副作用,研究人员也进行了评估。分析结果显示,阿司匹林治疗组的消化性溃疡出血5年累积发病率为6.13%,未治疗组为5.52%,二者之间并没有显着差异。

【4】对乙肝病毒携带者血液活检可发现早期肝癌

近日,我国科学家研发出通过检测血液中的细胞游离DNA突变和蛋白标志物进行肝癌早期筛查的技术方法,可以从无症状的乙肝病毒携带者中发现早期肝癌。这项技术经过严格的临床验证后,有望建立更加便捷、无创、标准化的肝癌早期筛查方案。研究人员通过抽取外周血获取其中的细胞游离DNA突变和蛋白标志物信息,对331例甲胎蛋白和B超检测结果正常的乙肝病毒携带者进行筛查,检出24例阳性者,且在后续6至8个月追踪随访中,发现其中4例罹患肝癌。剩余307例阴性者,随访期内无一发现肝癌。

【5】乙肝患者采用核苷(酸)类似物完全病毒抑制后可减少肝癌的发生

如果在已经实现完全病毒抑制的慢性乙型肝炎(CHB)治疗患者中彻底清除乙型肝炎表面抗原(HBsAg)是否可以获得额外的临床益处目前还不清楚。本项研究比较了使用核苷类似物(NA)治疗后有或没有HBsAg血清清除的患者中肝细胞癌(HCC)和肝脏事件的风险。研究人员对中国香港所有CHB患者进行了一项回顾性队列研究,所纳入的患者都是在2005年至2016年期间在香港医院管理局接受恩替卡韦和/或替诺福韦地索普西富马酸盐(TDF)至少6个月治疗的人群。研究人员分析患者的人口统计学,合并症和实验室指标。共分析了20263例恩替卡韦/ TDF治疗的CHB患者;其中17499例(86.4%)患者完全病毒抑制; 376(2.1%)达到HBsAg血清清除率。在完全病毒抑制的患者中有603(3.5%)发生HCC,在未完全病毒抑制的患者中有121(4.4%)发生HCC。与完全病毒抑制相比,缺乏完全病毒抑制与较高的HCC风险相关(7.8%VS5.6%,p<0.001); 实现功能性治愈的患者HCC风险较低(0.6%vs 5.6%,p<0.001)。表明使用恩替卡韦/ TDF治疗在完全病毒抑制之上达到HBsAg血清清除率的患者可能具有较低的HCC风险。



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jyzxjiangqin

乙肝治疗进展。

(来自:梅斯医学APP)

2019-6-6 11:11:43 回复

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