【1】封面文章--CCL15是慢性移植物抗宿主病的有效标志物
慢性移植物抗宿主病(CGVHD)是异基因造血细胞移植长期存活者非疾病复发死亡(Nrm)的主要原因，其诊断及治疗方法十分有限。近日研究人员通过对cGVHD小鼠全血清蛋白质组学分析发现4种蛋白上调，包括RAS和JUN激酶激活因子、CRKL和CXCL 7、CCL 8和CCL 9趋化因子。CRK/CRKL缺乏供体T细胞可阻碍cGVHD，但CCL8 或CXCL7抗体阻断对治疗cGVHD无效。CCL9阻断可逆转cGVHD的临床表现、组织病理学改变和免疫病理特征。在人体中CCL15与小鼠CCL9相当，cGVHD患者中血CCL15浓度增加，且与NRM相关。
【2】FLT3酪氨酸激酶抑制剂与谷氨酰胺水解的代谢依赖性
FLT3内部串联重复（FLT3ITD）是急性髓系白血病（AML）的常见突变，与患者预后差相关。尽管新一代的FLT3酪氨酸激酶抑制剂（TKI）显现出客观的结果，但FLT3ITD的AML患者的预后仍不容乐观，故此，研究人员尝试探索新的特异性的有效的可针对AML高侵袭性亚型的治疗靶点。利用基因编辑技术，研究人员发现GLS--谷氨酰胺代谢过程中的第一种酶--可与FLT3-TKI治疗联合发挥致命作用。研究人员证实，谷氨酰胺代谢，通过其支持线粒体功能和细胞氧化还原代谢的能力，成为FLT3ITD AML的代谢依赖，特别是暴露在FLT3-TKI治疗时。研究人员将上述发现扩展至其他酪氨酸激酶（TK）活化突变驱动的AML亚型，验证了GLS在原发性AML和活体模型中可作为临床切实可行的治疗靶点的作用。
【3】Venetoclax用于idelalisib治疗失败的慢性淋巴细胞白血病
Venetoclax是一种选择性的、口服的生物活性BCL-2抑制剂，用于治疗CLL患者，包括已接受过多种治疗或者携带17p缺失的患者。在近期的II期研究，研究人员考察了venetoclax用于已接受过依鲁替尼或idelalisib治疗的R/R CLL患者的疗效。本36名患者参与研究，客观反应率达67%；其中有两位患者获得完全缓解，1名患者获得非骨髓完全缓解，12个月的PFS是79%。最常见的副反应事件是中性粒细胞减少、腹泻、上呼吸道感染、血小板减少、恶心、疲劳、咳嗽、皮疹和贫血。
【4】经典Notch信号与成人红细胞生成过程
虽然已确定经典Notch信号在胚胎造血干细胞产生和胸腺T细胞发育过程中具有至关重要的作用，但其在成人骨髓（BM）造血中的作用尚不清楚。近日研究人员通过特异性敲除成人BM的转录因子重组信号结合蛋白Jκ（Rbpj），Rbpj经典信号通过所有的Notch受体汇聚。祖细胞分期证实，经典Notch信号在巨核细胞、红细胞和髓样祖细胞的所有受研究的阶段均完全是可有可无的，无论是在稳定状态还是竞争性BM移植或压力诱导红细胞生成过程中。而且，造血细胞系的关键调控基因的表达和Notch的靶基因均不受BM祖细胞Rbpj缺陷影响。
【5】LSD1抑制剂通过重校正PU.1和C/EBPα依赖的增强子发挥其抗白血病效应
表观遗传调控在急性髓系白血病（AML）中常出现突变和异常表达。抑制染色体修饰酶--如组蛋白去甲基化酶赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1）和组蛋白甲基化转移酶DOT1L--的靶向治疗，开发为用于治疗难治性疾病的新型疗法。研究人员利用两种独特而有效的分化诱导性靶向表观遗传疗法（LSD1抑制剂GSK-LSD1和DOT1L抑制剂EPZ4777），治疗MLL-AF9诱导的小鼠白血病和mll重组患者的移植瘤模型，并在该过程中进行比较性的染色体动力学评估。研究发现GSK-LSD1治疗可提高染色质总体亲和性，而EPZ777治疗会降低染色质总体亲和性。研究人员在LSD1抑制剂诱导的动力学位点捕获PU.1和C/EBPα模体特征，并通过ChIP-序列发现了共结合这些位点的髓系转录因子。最后，研究人员证实MLL-AF9细胞的PU.1表达减少或敲除其C/EBPα基因，可导致白血病细胞对LSD1治疗产生抗性。
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值得学习
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学习了.谢谢分享
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