年终盘点：2018年内分泌领域重磅级亮点研究成果
2018-12-19 MedSci MedSci原创
内分泌疾病一直是困扰人们健康的重大问题，2018年内分泌领域的专家在各种内分泌疾病发病机制、治疗方法的研究中取得了许多重大进展。下面让我们一起回顾一下2018年内分泌领域的重大进展吧！ 【1】SCI REP：为什么你冬天容易长胖？DOI: 10.1038/s41598-017-16689-4皮下白色脂肪组织（scWAT）是人类主要的脂肪库，并且它也是调节全身代谢的中心参与
内分泌疾病一直是困扰人们健康的重大问题，2018年内分泌领域的专家在各种内分泌疾病发病机制、治疗方法的研究中取得了许多重大进展。下面让我们一起回顾一下2018年内分泌领域的重大进展吧！
【1】SCI REP：为什么你冬天容易长胖？
DOI: 10.1038/s41598-017-16689-4
皮下白色脂肪组织（scWAT）是人类主要的脂肪库，并且它也是调节全身代谢的中心参与者。暴露于阳光中的紫外线是皮肤合成维生素D和产生色素沉着所必须的，而穿透皮肤的较长的可见波长可能可以调节皮下白色脂肪组织的功能。
近日，来自阿尔伯塔大学的研究人员在人类皮下白色脂肪组织中发现了一种新型的蓝色光敏电流，其由黑素蛋白（melanopsin）与瞬时受体电位典型阳离子通道偶联介导。在阳光明媚的日子，该通路能够在生理强度下被穿透皮肤的光所激活。分化的脂肪细胞每日暴露于蓝光下，会导致内部脂滴尺寸减小，脂分解的基底速率增加，以及脂连蛋白和瘦素分泌改变。
因此，研究人员的研究结果表明，皮下白色脂肪组织的功能可能直接受环境日光照射的影响，并且这可能对我们目前对脂肪细胞生物学的理解具有重要意义。
【2】Diabetes Care：1型和2型糖尿病与一般人群感染的风险比较！
DOI: 10.1038/s41598-017-16689-4
近日，糖尿病领域权威杂志Diabetes Care上发表了研究文章，研究人员旨在详细描述了一个大型的全国人口队列中成人糖尿病患者的感染负担。研究人员也比较了1型和2型糖尿病（T1DM和T2DM）患者之间的感染率。
研究人员通过这项回顾性队列研究比较102493名年龄在40-89岁之间在2008年被诊断为糖尿病的英国初级护理患者（T1DM，n=5863；T2DM，n=96630）和203518名年龄性别匹配的无糖尿病对照者。研究人员从初级保健和医院以及死亡率记录中收集并比较了19种感染性疾病2008年至2015年间的感染率，并采用泊松回归模型来估计发病率比（IRR），在以下人群中：1）糖尿病患者和对照者；2）调整年龄、性别、吸烟、体重指数和免职后的T1DM和T2DM患者。
与非糖尿病对照者相比，糖尿病患者感染发生率较高，IRR最高的感染为骨和关节感染、败血症、蜂窝织炎。T1DM和T2DM感染相关的住院治疗IRRs分别为3.71（95%可信区间为3.27-4.21）和1.88（95%可信区间为1.83-1.92）。类型的直接比较证实了T1DM比T2DM有较高的调整后的风险（死于感染的IRR为2.19[95%可信区间为1.75-2.74]）。研究人员估计6%的感染相关的住院和12%的感染相关的死亡都得归因于糖尿病。
由此可见，糖尿病患者，尤其是T1DM，发生严重感染的风险增加，这是一种重要的人群负担。降低严重感染的发生风险和改善治疗结局不佳的策略正在研究中，应该加以探讨。
【3】JAMA：胃旁路术、生活方式干预联合药物治疗可改善肥胖II型糖尿病患者多种生化指标
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2669727
Roux-en-Y胃旁路术是一线的减肥手术方法，同时可改善肥胖糖尿病患者病情。近日研究人员考察了Roux-en-Y胃旁路术联合生活方式干预以及药物治疗对糖尿病患者的疗效。
研究在美国和台湾的4个医疗中心开展，120名HbA1c水平超过8%，体重指数30.0-39.9的患者参与研究，随访5年。参与者接受2年的生活方式干预以及药物治疗，60名患者随机接受手术，60人接受对照。研究的主要终点为HbA1c<7.0%，低密度胆固醇脂蛋白<100 mg/dL，动脉血压<130 mm Hg的复合终点。
参与者平均年龄49岁，女性占60%，98人(82%)完成5年随访。组间基线特征相近：对照组平均BMI为34.4，手术组为34.9；HbA1c均为9.6%。5年后，手术组13人(23%)以及对照组2人(4%)，达到复合终点，差异为19%。第5年中，手术组31人(55%) vs对照组8人(14%)，HbA1c低于7%，差异为41%。手术组患者不良事件率较高，66 vs 38起，最常见的不良事件是胃肠道反应和外科并发症，如狭窄、小肠梗阻和渗漏。胃旁路组术后甲状旁腺激素水平升高，VB12缺乏时尤为显著。
研究认为，对于肥胖的II型糖尿病患者，接受胃旁路术，较单纯的药物和生活方式干预可更有效的控制多种代谢指标，更进一步的长期随访有待进行。
【4】Nature：新研究揭示长寿蛋白的秘密
DOI: 10.1038/nature25010
典型的成纤维细胞生长因子（FGFs）通过旁分泌或自分泌机制激活FGF受体（FGFRs），该过程需要硫酸乙酰肝素蛋白多糖（其作为FGFR活化的共受体）的协助来发挥作用。
相反，内分泌的FGF（FGF19，FGF21和FGF23）是调节各种组织中关键代谢过程的循环激素。 FGF19调节胆汁酸合成和脂肪生成，而FGF21刺激胰岛素敏感性，参与能量消耗和体重减轻。内分泌FGF通过FGFR传导信号时需要klothos的存在，klothos是具有串联糖苷酶结构域的细胞表面蛋白，在调节长寿和新陈代谢方面起着重要的作用。
最近，来自耶鲁大学医学院的研究人员描述了游离和配体结合的β-klotho的胞外区域的晶体结构，揭示了FGF21对β-klotho的特异性的分子机制，并解释了FGFR如何以Klotho依赖的方式激活。
β-Klotho作为主要的“邮编”样受体，充当FGF21的靶向信号，并且FGFR可以作为介导细胞内信号传导的催化亚基起作用。研究人员的结构还显示了糖切酶糖苷酶如何进化成为调节代谢过程（包括降低血糖水平）的激素的特异性受体。
此外，研究人员还描述了具有增强的生物学活性的FGF21的激动型变体，并对与内分泌FGF相关的疾病的治疗药物的潜在开发提供了研究基础。
【5】JAMA：减肥手术增加严重肥胖患者长期术后代谢并发症风险
https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2669729
减肥外科手术与肥胖症药物治疗对患者的长期影响尚不确定。近日研究人员比较二者对严重肥胖患者（BMI>40或BMI>35且伴有至少1种其他疾病）肥胖相关并发症的影响。
1888名肥胖成年患者参与研究，随访期由2006至2015年。932人接受减肥手术（92%为胃旁路术），956人接受药物治疗。研究的主要终点为高血压复发或缓解，次要终点为其他代谢相关并发症。
参试者平均年龄43.5岁，女性占66%，基线平均BMI 44.2。6.5年随访完成率100%。研究发现，手术组患者高血压复发风险较高，但新发高血压风险较低（复发绝对风险[AR] 31.9% vs 12.4%；风险差异[RD] 19.5% [95% CI， 15.8%-23.2%]；相对风险[RR]， 2.1 [95% CI， 2.0-2.2]。高血压新发AR， 3.5% vs 12.2%， RD， 8.7% [95% CI， 6.7%-10.7%]， RR， 0.4 [95% CI， 0.3-0.5]）。手术组糖尿病复发风险增加（AR， 57.5% vs 14.8%； RD， 42.7% [95% CI， 35.8%-49.7%]， RR， 3.9 [95% CI， 2.8-5.4]），新发抑郁症风险增加（AR， 8.9% vs 6.5%； RD， 2.4% [95% CI， 1.3%-3.5%]， RR， 1.5 [95% CI， 1.4-1.7]），并且阿片类药物应用风险增加（AR， 19.4% vs 15.8%， RD， 3.6% [95% CI， 2.3%-4.9%]， RR， 1.3 [95% CI， 1.2-1.4])。研究发现，手术患者接受至少1项其他胃肠道手术的风险增加(AR， 31.3% vs 15.5%； RD， 15.8% [95% CI， 13.1%-18.5%]； RR， 2.0 [95% CI， 1.7-2.4])。手术组患者，术后低铁蛋白比例明显高于对照组(26% vs 12%， P<0.001)。
研究证实，对于严重肥胖患者，相比于接受药物治疗，接受胃肠道减肥手术术后代谢相关并发症风险增加。
【6】JAMA：中年发福对老年健康的影响
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2643761
近日研究人员考察了中年肥胖对晚年健康的影响。
研究人员对护士健康研究(1976-2012)中女性以及卫生专业人员随访调查(1986-2012)研究中的男性参与者数据进行分析，对参与者（女性18-55岁，男性21-55岁）体重变化情况进行考察。考察参与者55岁之后突发疾病情况，包括心血管疾病、癌症和死亡。复合健康终点为无11种慢性病、主要认知或生理障碍。
总计92837名女性（37年间体重平均增加12.6kg）以及25303名男性（34年间体重平均增加9.7kg）参与研究。对于体重增加2.5-10kg的女性参与者（体重增加适中），相比于体重减少或增加少于2.5kg的参与者（体重稳定），其II型糖尿病风险分别为每100000患者年207例vs110例。 (每100000患者年的绝对风险差异为98 [ARD]；95% CI，72-127)；男性为 258 vs 147 (ARD，111；95% CI，58-179)。对于高血压，女性为3415 vs 2754 (ARD，662；95% CI，545-782)；男性为 2861 vs 2366 (ARD，495；95% CI，281 -726)。心血管疾病： 女性为309 vs 248 (ARD，61；95% CI，38 -87) ；男性为383 vs 340 (ARD，43；95% CI，14-109)。肥胖相关肿瘤：女性为452 vs 415 (ARD，37；95% CI，4-73) ；男性为208 vs 165 (ARD，42；95% CI，0.5-94)。在体重中度增加的参与者中，3651名女性(24%)以及 2405名男性(37%) 达到复合终点事件，对于体重稳定的参与中，1528名女性(27%)以及989名男性(39%)达到复合终点事件。体重增加对复合终点发生的比值比为0.78（女性）和0.88（男性）。
研究证实，中年保持体重稳定对于老年健康十分关键。
【7】BMJ：卡格列净与其他抗糖尿病药物的心血管结局分析！
https://doi.org/10.1136/bmj.k119
近日，顶级杂志BMJ上发表了一篇研究文章，研究人员旨在通过与DPP-4抑制剂（DPP-4i）、GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）或直接胰高血糖素样肽-1（GLP-1RA）或磺酰脲类药物比较，来评估钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂卡格列净用于治疗2型糖尿病的心血管安全性。
该研究为基于人群的回顾性队列研究，研究人员从一个大型的美国商业医疗保健数据库种确定了全国范围的2型糖尿病患者样本。参与者为1：1倾向评分匹配的队列，这些患者在2013年4月至2015年9月之间开始服用卡格列净或对照剂非卡格列净类抗糖尿病药（即DPP-4i、GLP-1RA或磺酰脲类药物）。该研究的主要结局指标为入院时心衰和复合心血管终点事件（急性心肌梗死、缺血性卒中或出血性卒中的复合事件）。在每个倾向评分匹配队列中，调整了超过100个基线特征后，估计了风险比和95％可信区间。
在30个月的时间内，相对于DPP-4i（n=17667对），与卡格列净相关的心衰入院的风险比为0.70（95％可信区间为0.54-0.92），与GLP-1RA（20539）相比，风险比为0.61（0.47-0.78），磺酰脲（17354）相比，风险比为0.51（0.38-0.67）。与DPP-4i相比，卡格列净相关的复合心血管终点的风险比为0.89（0.68-1.17），与GLP-1RA相比为1.03（0.79-1.35），与磺酰脲相比为0.86（0.65-1.13）。在进一步调整基线血红蛋白A1c水平的敏感性分析以及有或无心血管疾病或心衰患者的亚组分析中结果相似。
在这项大型队列研究中，卡格列净可降低心脏病住院风险，并且与常规治疗中使用的三种不同类型非卡格列净糖尿病治疗方案相比，发生心肌梗死或卒中的风险相似。
【8】NEJM：童年到成年早期超重的变化与2型糖尿病风险！
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1713231
儿童超重与成年后2型糖尿病风险增加有关。最近，顶级医学期刊NEJM上发表了一篇研究文章，在这项随机试验中，研究人员旨在调查在成年前减轻体重是否会降低这种风险。
研究人员进行了一项研究，涉及62565名丹麦男子，在7岁和13岁以及成年早期（17至26岁）测量了他们的体重和身高。超重是根据疾病控制和预防中心的标准来定义的。2型糖尿病状态的数据（≥30岁，6710人）是从国家健康登记中心获得。
7岁（62565名男性中有3373人，5.4%）、13岁（62565名参与者中有3418人，5.5%）或成年早期（62565名参与者中有5108人，8.2%）超重与2型糖尿病的患病率呈正相关；年龄较大时超重和年轻人诊断2型糖尿病之间的关联性更强。13岁以前体重减轻的男性在30-60岁期间患2型糖尿病的风险与从未超重的男性相似（风险比为0.96，95%可信区间（CI）为0.75-1.21）。与从未超重的男性相比，在7岁和13岁超重但在成年早期不超重的男性具有较高的2型糖尿病风险（风险比为1.47；95%CI为1.10-1.98），但他们的风险低于持续超重的男性（风险比[持续肥胖 vs. 从未超重]为4.14；95%CI为3.57-4.79）。7岁和成年早期体重指数的增加与2型糖尿病风险增加有关，即使在7岁时体重正常的男性也是如此。
由此可见，7岁时儿童超重与成人2型糖尿病风险增加有关。
【9】BMJ：2016-17年间美国糖尿病负担研究
https://www.bmj.com/content/362/bmj.k1497
近日研究人员对2016-17年间美国糖尿病的新发病及疾病负担情况进行了考察。
58186名20岁以上志愿者作为全民代表参与研究，研究的主要终点是糖尿病、I型糖尿病以及II型糖尿病的诊断率及各个亚型患者比例。
参与者中确诊6317名糖尿病患者，糖尿病、I型糖尿病以及II糖尿病的发病率分别为9.7%、0.5%以及8.5%，其中II型糖尿病更为普遍占总数的91.2%。低学历人群I型糖尿病发病率较高；男性、老年人、高学历人群以及高BMI人群的II型糖尿病发病率较高，而低学历和低收入人群II型糖尿病发病率较低。统计发现，20-44岁人群和非西班牙裔白人人群I型糖尿病发病率较高，65岁以上人群以及非西班牙裔亚洲人群的II型糖尿病发病率较高。
研究推测全美成年人群中I型糖尿病的发病率为0.5%，II型糖尿病发病率为8.5%，其中II型糖尿病占总糖尿病人数的91.2%。
【10】NEJM：II型糖尿病人群通过正规治疗可有效降低其死亡及心血管事件风险
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1800256?query=featured_home
糖尿病人群的死亡及心血管事件风险较高，近日研究人员开展真实世界研究对II型糖尿病患者的死亡及心血管事件风险进行了考察。
研究在瑞典开展，271174名II型糖尿病患者以及1355870名对照志愿者参与，依据年龄以及5个糖尿病风险因素（糖化血红蛋白水平、低密度脂蛋白胆固醇水平、蛋白尿、吸烟和高血压）对患者分层，采用COX回归模型考察糖尿病患者死亡、急性心肌梗塞、中风以及心衰住院风险以及上述风险与糖尿病风险因素之间的关系。
研究随访5.7年，总计175345人死亡。II型糖尿病人群中，有效控制糖尿病风险因素可降低患者死亡风险，将5种风险因素均控制在目标范围内的人群，相对于对照组其全因死亡（HR=1.06）、心肌梗死（HR=0.84）以及中风（HR=0.95）风险相当，但心衰风险始终较高（HR=1.45）。对于II型糖尿病人群，糖化血红蛋白水平是中风以及急性心肌梗死最重要的风险因素，吸烟是最重要的死亡风险因素。
研究认为，各项指标均得到有效控制的II型糖尿病患者其全因死亡、心肌梗死以及中风风险与一般人群相当，这一研究结果再次强调了糖尿病人群接受正规治疗的重要性。
【11】BMJ：糖尿病患者接受磺脲类二线治疗需警惕心血管及严重低血糖事件
https://www.bmj.com/content/362/bmj.k2693
近日研究人员考察了II型糖尿病患者在原有二甲双胍治疗基础上，添加或转化使用磺脲类药物与心肌梗死、缺血性脑卒中、心血管死亡以及严重低血糖风险之间的关系。
1998-2013年间，以二甲双胍单药作为起始治疗方案的II型糖尿病患者参与研究。
77138名患者参与研究，其中25699人添加或转换使用磺脲类。在平均1.1年的随访过程中，相比于坚持二甲双胍单药治疗，磺脲类药物增加心肌梗死（HR=1.26）、全因死亡（HR=1.28）以及严重低血糖风险（HR=4.64），并且导致患者缺血性中风（HR=1.24）以及心血管死亡（HR=1.18）风险略微增加。相比于在二甲双胍治疗方案基础上添加磺脲类药物，直接转换磺脲类药物患者心肌梗死（HR=1.51）以及全因死亡风险（HR=1.23）进一步增加。
研究发现，磺脲类作为二线糖尿病治疗药物与患者心肌梗死、全因死亡以及严重低血糖风险增加相关。对于单纯二甲双胍治疗血糖控制效果不佳的患者，原方案基础上添加磺脲类而非直接药物替换可降低不良事件风险。
【12】JAHA：饮茶与中国成年人高密度脂蛋白胆固醇纵向变化之间的关系！
https://doi.org/10.1161/JAHA.118.008814
JAHA：饮茶与中国成年人高密度脂蛋白胆固醇纵向变化之间的关系！
作者：xing.T 来源： 编辑：xing.T
饮茶与年龄相关的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）浓度变化之间的关系仍不清楚，纵向人类数据也十分有限。近日，心血管疾病领域权威杂志JAHA上发表了一篇研究文章，该研究的目的是明确饮茶与HDL-C浓度纵向变化之间的关系。
研究人员通过问卷调查评估基线（2006年）茶叶消耗量的情况，并在2006年、2008年、2010年和2012年测量了80182名无心血管疾病、癌症在基线（2006）和随访期间（2006-2012）都没有使用降胆固醇药物的个体（49±12岁）血浆中HDL-C浓度或癌症。研究人员使用广义估计方程模型评估了基线茶叶消耗量与HDL-C浓度变化率之间的关联。
在完全调整的模型中，茶叶消耗量与HDL-C浓度下降速率之间成反比（P趋势<0.0001）。饮茶者与非饮茶者（从未或每月少于一次）相比，HDL-C降低速率的调整后平均差异为0.010（95％可信区间为0.008-0.012）mmol/L/年。茶叶消耗与年龄、性别、生活方式评分和代谢综合征（所有P相互作用<0.0001）之间存在相互作用。在男性、60岁或以上个体、生活方式评分较低的个体和代谢综合征个体中，茶叶消耗量较多和较慢的HDL-C浓度下降之间的相关性更明显（所有P趋势<0.0001）。
由此可见，在随访6年期间，饮茶与年龄相关的HDL-C浓度降低较慢有关。
【13】BMJ：个性化管理体系有助于提高糖尿病患者的血糖管理
https://www.bmj.com/content/361/bmj.k1959
近日研究人员针对血糖控制效果不佳的成年糖尿病患者，考察基于理论和个人特征，通过短信提醒的糖尿病自我管理干预(SMS4BG)措施对患者血糖控制情况的影响。
366名16岁以上糖尿病患者参与研究，其HbA1c ≥65 mmol/mol。干预组在9个月内会收到短信提醒，其内容包括有关糖尿病自我管理和生活方式行为。对照组接受常规血糖管理。研究的主要终点是9个月 HbA1c变化，次要终点为3和6个月 HbA1c变化、糖尿病自我护理行为、糖尿病困扰、对糖尿病的看法和信念、与健康有关的生活质量、对糖尿病管理的支持，干预措施依从性和满意度等。
研究发现，干预组9个月 HbA1c下降更为显著（8.85 mmol/mol vs 3.96 mmol/mol，差异为4.23）。次要终点中，干预仅对糖尿病足病、整体糖尿病管理、EQ-5D健康状态以及疾病认识有显著改善。参与者对SMS4BG满意程度较高，95%的参与者认为管理有效，97%的参与者愿意将其介绍给其他糖尿病患者。
SMS4BG体系可显著提高血糖控制效果不佳的糖尿病人群的血糖自我管理。
【14】BMJ：门诊I型糖尿病患者接受人工胰腺治疗对血糖的控制效果优于胰岛素疗法
https://www.bmj.com/content/361/bmj.k1310
近日研究人员就非妊娠门诊I型糖尿病患者接受人工胰腺治疗的疗效和安全性进行了评估。
截止至2018年2月2日，涉及非妊娠门诊I型糖尿病患者接受任何类型的人工胰腺治疗与任何类型的胰岛素治疗的比较研究纳入本次荟萃分析。研究的主要终点为血糖范围3.9-10 mmol/L患者比例，次终点包括血糖低于3.9 mmol/L或高于10 mmol/L的患者比例、低血糖指数、平均血糖水平、每日胰岛素总需要量和糖化血红蛋白水平。
40个临床研究，总计1027名参与者，总计44个研究指标，其中35个研究评估了单一激素人工胰腺系统，9各研究评估了双激素系统，9项研究偏差风险较低。研究发现，接受人工胰腺治疗患者血糖范围达标患者比例显著高于接受胰岛素治疗的人群，其夜间血糖以及24小时血糖指标差异分别为15.15%和9.62%。接受人工胰腺治疗患者，夜间及24小时血糖超出正常范围的比例显著降低（8.52%和1.19%）。敏感性试验验证了上述结果，单一激素或双激素系统人工胰腺治疗对结果的影响不显著。
研究认为，门诊I型糖尿病患者接受人工胰腺治疗可平稳安全的控制血糖，其效果优于胰岛素疗法。
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#分泌#
23
#研究成果#
22
#年终盘点#
24
#重磅#
23