项目简介
项目名称
LKB1相关ceRNA调控肝外胆管癌自噬信号通路影响双胍类药物反应的机制
项目批准号
81472280
学科分类
H1617
医学科学部
_肿瘤学
_消化系统肿瘤
资助类型
医学科学
负责人
姜小清
依托单位
中国人民解放军第二军医大学
批准年份
2014
起止时间
201501-201812
批准金额
75.00万元
摘要
肝外胆管癌患者预后极差，且缺乏有效的治疗方案。作为调控自噬及能量代谢的重要分子，肝激酶B1（LKB1）的缺失不但可促进肿瘤发生和转移，也同时能增强双胍类药物的抗癌效果。本研究先由生物信息学方法筛选出LKB1相关内源性竞争RNA(ceRNA)，并初步证实干预这些ceRNA可减少胆管癌细胞在能量应激下的自噬反应。ceRNA通过miRNA与LKB1形成调控网络，我们推测这些ceRNA可能参与LKB1的抑癌机制以及癌细胞在能量应激环境下自噬反应的调控。同时，这些ceRNA的表达缺失也可以作为预测双胍类药物抗癌敏感性的检测靶点。本项目拟通过分子生物学、细胞学和动物实验模型等方法阐明LKB1及ceRNA的调控网络及分子机制；并通过靶基因干预的方法证明LKB1相关ceRNA对胆管癌转移活性、自噬水平及对双胍类药物治疗反应的调控，为双胍类药物抗癌治疗找到靶向预测的参考指标，优选胆管癌症综合治疗的分子靶标。
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