项目简介
项目名称
MYH基因变异介导糖尿病肾病的线粒体机制研究
项目批准号
81070579
学科分类
H0510
医学科学部
_泌尿系统
_继发性肾脏疾病
资助类型
医学科学
负责人
陈慧梅
依托单位
南京大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
32.00万元
摘要
糖尿病肾病-DN是糖尿病最常见的并发症，严重危害人类健康，探讨发病机理、提高诊治水平刻不容缓。研究证实，遗传因素是DN发病的关键因素之一。我们首次报道碱基剪切修复基因MYH的T/A变异，并提示为DN候选变异。该变异位于线粒体信号肽区，影响产物进入线粒体；而MYH作为DNA氧化损伤修复的重要组分，结果引起线粒体DNA氧化损伤累积，参与糖尿病引发的肾脏损害。本课题在前期基础上，利用MYH-/-小鼠，及分子克隆和离、在体转染等技术，构建线粒体MYH缺失、变异和高表达、变异高表达的细胞及动物，分析线粒体MYH表达不同对高糖损伤足细胞和STZ诱导糖尿病鼠的影响。进一步评估临床患者的氧化损伤，结合不同基因型及与对照间的比较，明确基因变异与疾病发生发展的关系。从基础到临床，体内、体外相结合，探讨MYH基因变异、线粒体DNA氧化损伤与DN发病的关系及机制，加深对DN的认识，有助于筛查高危人群和早期诊治。
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