项目简介
项目名称
氧化应激诱导MUTYH异常活化在肾间质纤维化中的作用及其线粒体机制研究
项目批准号
81370788
学科分类
H0503
医学科学
_泌尿系统
_泌尿系统损伤与修复
资助类型
暂无数据
负责人
陈慧梅
依托单位
南京大学
批准年份
2013
起止时间
201401-201712
批准金额
70.00万元
摘要
肾间质纤维化（TIF）是肾脏病领域的难点问题，氧化应激被证实参与TIF的发生、发展；而MUTYH是DNA氧化损伤修复系统的重要组分。我们前期首次证实MUTYH与TIF的关系，认识到氧化应激下MUTYH的异常活化，可能通过Calpain介导的线粒体途径调控细胞凋亡和炎症，参与TIF的过程。研究拟利用MUTYH差异表达小鼠，构建UUO模型以及临床病例，明确该基因在TIF中的作用；结合MUTYH差异表达的肾小管上皮细胞(RTECs)，探讨MUTYH与H2O2诱导RTECs凋亡及炎症的关系。在此基础上，体内、外阻断Calpain活性，阐明MUTYH通过Calpain介导的线粒体途径，参与细胞凋亡和Caspase-1依赖炎症级联反应的作用机制。项目从体内到体外，从基础到临床，深入探讨氧化应激、MUTYH和TIF的关系及其线粒体机制，从而丰富氧化损伤修复与疾病发生的学说，并为TIF的预治提供新的理论。
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